Redacción Farmacosalud.com

La compañía Bristol Myers Squibb anuncia que la Comisión Europea (CE) ha concedido la autorización de comercialización completa a Reblozyl^® (luspatercept), una opción terapéutica primera en su clase, para el tratamiento de pacientes adultos con anemia asociada a beta-talasemia no dependiente de transfusiones (NDT). Luspatercept está aprobado actualmente en la Unión Europea (UE), Estados Unidos y Canadá para el tratamiento de la anemia asociada a la beta-talasemia dependiente de transfusiones y los síndromes mielodisplásicos (SMD) de menor riesgo dependientes de transfusiones. La autorización de comercialización centralizada aprueba el uso de este fármaco en todos los estados miembros de la UE, así como en Noruega, Islandia y Liechtenstein.*

“La beta-talasemia es un trastorno sanguíneo hereditario que expone a los pacientes a un riesgo importante de complicaciones clínicas a largo plazo debido a la anemia. Esto conlleva la necesidad de contar con opciones de tratamiento independientemente de la dependencia del paciente a las transfusiones de sangre. Este anuncio es una buena noticia para los pacientes de la UE con beta-talasemia asociada a anemia no dependiente de transfusiones que buscan opciones de tratamiento novedosas para reducir esta carga”, señala el Dr. Noah Berkowitz, vicepresidente de Desarrollo en Hematología de Bristol Myers Squibb.

“La aprobación de hoy representa la tercera indicación para luspatercept en Europa, y estamos deseando seguir evaluando esta opción terapéutica primera en su clase en diversas enfermedades afectadas por la carga que supone la anemia, en un amplio programa de desarrollo clínico”, comenta a renglón seguido.

Estudio BEYOND
La aprobación de la CE de luspatercept se ha basado en los resultados del estudio de fase 2 BEYOND, que evalúa la eficacia y seguridad de luspatercept frente a placebo en 145 adultos con beta-talasemia NDT. Los pacientes podían recibir el mejor tratamiento de soporte, incluidas transfusiones de glóbulos rojos y fármacos quelantes del hierro. BEYOND (NCT03342404) es un estudio multicéntrico de fase 2, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para determinar la eficacia y seguridad de luspatercept (ACE-536) frente a placebo en adultos con beta-talasemia no dependiente de transfusiones. El estudio se divide en periodo de selección, periodo de tratamiento doble ciego (DBTP, por sus siglas en inglés) y periodo de seguimiento tras el tratamiento (PTFP, por sus siglas en inglés) y en él 145 pacientes fueron distribuidos aleatoriamente en una proporción 2:1 para recibir el medicamento o placebo. Todos los pacientes eran candidatos a recibir el mejor tratamiento de soporte, como transfusiones de glóbulos rojos, fármacos quelantes de hierro, tratamiento antibiótico, antiviral y antifúngico, y/o apoyo nutricional, según las necesidades.

El objetivo principal del ensayo fue la proporción de pacientes que presentaron un aumento respecto al valor inicial de ≥1,0 g/dl en el promedio de los valores de hemoglobina durante un intervalo continuo de 12 semanas desde la semana 13 a la semana 24 de tratamiento en ausencia de transfusiones. Los objetivos secundarios incluyeron el promedio del cambio en las puntuaciones de los dominios de cansancio y debilidad (CD) de los resultados referidos por los enfermos con beta-talasemia no dependiente de transfusiones (RRP-TNDT) y de la hemoglobina (Hb) basal. Los resultados demostraron que 74 de 96 sujetos (77,1%) del grupo de tratamiento con luspatercept alcanzaron el objetivo principal del estudio, un aumento medio de Hb ≥1,0 g/dl con respecto al valor inicial, frente a 0 de 49 pacientes (0%) del grupo de placebo (P<0,0001).

En un objetivo secundario, 47 de 96 pacientes (49,0%) tratados con luspatercept alcanzaron un aumento medio de Hb ≥1,5 g/dl respecto al valor inicial desde la semana 37 a la 48 en ausencia de transfusiones frente a 0 pacientes (0%) en el grupo de placebo (P<0,0001). En el grupo de luspatercept, el 89,6% de los individuos se mantuvo sin transfusiones en las semanas 1-24 frente al 67,3% de los pacientes del grupo de placebo (P=0,0013). Se observaron también mejoras en los resultados de calidad de vida (cansancio y debilidad) que se correlacionan con aumentos en la Hb.

Se dieron reacciones adversas graves en el 11,5% de los pacientes (n=11) que recibieron luspatercept. Las reacciones adversas más frecuentes que se dieron en ≥10% de los enfermos tratados con esta terapia fueron dolor óseo (36%), cefalea (30%), artralgia (29%), dolor de espalda (28%), prehipertensión (23%), hipertensión (20%), tos (18%), diarrea (17%), síndrome pseudogripal (17%), astenia (13%), gripe (13%), insomnio (11%) y náuseas (10%).

Beta-talasemia: uno de los trastornos autosómicos recesivos más frecuentes
La beta-talasemia es un trastorno sanguíneo hereditario provocado por un defecto genético en la hemoglobina. Se trata de uno de los trastornos autosómicos recesivos más frecuentes, y se calcula que la incidencia anual total de personas sintomáticas en el mundo es de 1 de cada 100.000 personas¹. La enfermedad se asocia a eritropoyesis ineficaz, que da lugar a una producción menor de glóbulos rojos, siendo además anómalos, lo que con frecuencia conduce a una anemia grave, enfermedad que puede ser debilitante y puede provocar otras complicaciones en los pacientes, así como otros problemas graves de salud².

Las opciones de tratamiento para la anemia asociada a la beta-talasemia son limitadas, y consisten principalmente en frecuentes transfusiones de glóbulos rojos que pueden contribuir a la sobrecarga de hierro, lo que puede producir complicaciones graves como daño orgánico¹. La beta-talasemia no dependiente de transfusiones es un término que se utiliza para describir a las personas que no precisan este tipo de transferencias periódicas de por vida para sobrevivir, aunque pueden sufrir diversas complicaciones clínicas importantes y requerir transfusiones intermitentes o más frecuentes durante periodos definidos de tiempo³.

Luspatercept, una opción terapéutica primera en su clase, promueve la maduración tardía de los glóbulos rojos en modelos animales¹. Este fármaco está aprobado actualmente en Europa para el tratamiento de:

• adultos con anemia dependiente de transfusiones debida a síndromes mielodisplásicos (SMD) de riesgo muy bajo, bajo e intermedio, con sideroblastos en anillo, que obtuvieron una respuesta insatisfactoria o no son candidatos a los tratamientos basados en la eritropoyetina.

• Pacientes adultos para el tratamiento de la anemia asociada a betatalasemia (β-talasemia) dependiente de transfusiones y no dependiente de transfusiones.

Luspatercept no está indicado para su uso como sustituto de las transfusiones de glóbulos rojos en pacientes que precisan una corrección inmediata de la anemia.

*La autorización de comercialización centralizada no incluye la aprobación en Gran Bretaña (Inglaterra, Escocia y Gales).

Referencias
1. Galanello R, Origa R. Beta thalassemia. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2010;5(11). Available at: https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-5-11. Accessed February 2022.
2. Rivella, S. (2013). Ineffective erythropoiesis and thalassemias. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3703923/pdf/nihms-490109.pdf. Accessed February 2022.
3. Musallam, K. M., Rivella, S., Vichinsky, E., & Rachmilewitz, E. A. (2013). Non-transfusion-dependent thalassemias. Haematologica, 98(6), 833–844. https://doi.org/10.3324/haematol.2012.066845. Accessed February 2022.