Redacción Farmacosalud.com
El Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social de España ha aprobado la financiación en el Sistema Nacional de Salud (SNS) del antibiótico Fetcroja® (cefiderocol), de la compañía Shionogi, para el tratamiento de infecciones debidas a microrganismos Gram-negativos aerobios en adultos con opciones limitadas de tratamiento1. En este tipo de infecciones, la efectividad se mide por la erradicación microbiológica de la infección o por la curación clínica del paciente. En el estudio APEKS-NP, “este antibiótico demostró que era no inferior a la perfusión prolongada a dosis altas de meropenem en neumonía nosocomial, con unas tasas de curación clínica al final del tratamiento de entre el 65% y el 92% en función del patógeno de estudio (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumanni y Pseudomonas aeuroginosa), alcanzado las tasas más altas de curación en Pseudomonas aeuroginosa”, determina el Dr. Julián de la Torre, jefe del Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Universitario Reina Sofia de Córdoba.
“Las combinaciones de antibióticos actuales no cubren todos estos patógenos o alguno de sus mecanismos de resistencia, o bien tienen problemas significativos de seguridad (p. ej. nefrotoxicidad), como es el caso de la colistina. El nuevo antibiótico ha demostrado una potente actividad frente a un amplio rango de bacterias Gram-negativas multirresistentes, y seguramente este amplio espectro de actividad es consecuencia de su mecanismo de acción innovador, ya que se asemeja al ‘caballo de Troya’: además de entrar de forma pasiva a través de las porinas como todos los betalactámicos, a diferencia de éstos también se une al hierro y es transportado de forma activa al interior de la bacteria”, detalla De la Torre a través de www.farmacosalud.com.
Fuente: Cícero Comunicación
Un caballo de troya que explota la necesidad bacteriológica de captar hierro
En otras palabras, además de entrar de forma pasiva a través de las porinas, cefiderocol explota la necesidad de las bacterias de captar hierro como nutriente esencial para su supervivencia, por lo que el medicamento se une a éste y es transportado de forma activa al interior de la bacteria, actuando como un caballo de troya2. Este mecanismo de acción le permite superar los mecanismos de resistencia más habituales a antibióticos betalactámicos, condición que le proporciona poderes frente a todos los patógenos Gram-negativos catalogados como críticos por la OMS (Organización Mundial de la Salud): Pseudomonas aeruginosa, Enterobacterales y Acinetobacter baumannii resistentes a los carbapenémicos, así como otros patógenos difíciles de tratar como Stenotrophomonas maltophilia3,4.
Cefiderocol es la primera cefalosporina siderófora aprobada en el mundo por su cobertura frente a todos estos microorganismos Gram-negativos prioritarios para la OMS3,5. La resistencia antimicrobiana (AMR, por sus siglas en inglés) constituye un problema global de salud pública por tener un gran impacto tanto clínico como económico. A nivel mundial, es el responsable de al menos 700.000 muertes cada año, cifra que podría aumentar hasta los 10 millones en 2050, convirtiéndose en la primera causa de muerte por delante del cáncer6.
La decisión del Ministerio ha venido respaldada por los resultados positivos de tres estudios clínicos (APEKS-cUTI, APEKS-NP y CREDIBLE-CR) en infecciones complicadas del tracto urinario (UTIc), neumonía hospitalaria (HAP), neumonía asociada al ventilador (VAP) y bacteriemia-sepsis, causadas por patógenos Gram-negativos multirresistentes, además de haberse tenido en cuenta los datos farmacocinéticos y de farmacoterapia7.
Dr. Julián de la Torre
Fuente: Cícero Comunicación
Curación clínica de 11 de los 13 enfermos tratados en el centro hospitalario de Córdoba
La indicación aprobada por la EMA (Agencia Europea del Medicamento) en base a los resultados de estos ensayos queda fijada para el tratamiento de adultos con infecciones causadas por microorganismos aerobios Gram-negativos con opciones terapéuticas limitadas. En el estudio APEKS-cUTI, la nueva terapia demostró ser no inferior a imipenem-cilastina para el tratamiento de las infecciones del tracto urinario complicadas, observándose como un “73% de pacientes alcanzaban el objetivo combinado de respuesta clínica y erradicación microbiológica en la prueba de curación. Por último, en el caso del estudio CREDIBLE-CR, demostró ser eficaz en pacientes en estado crítico con infecciones resistentes a carbapenémicos en infecciones del tracto urinario complicadas, neumonía hospitalaria, neumonía asociada al ventilador y bacteriemia-sepsis”, precisa el facultativo.
Cabe destacar que el Dr. De la Torre es uno de los coinvestigadores en España del ensayo CREDIBLE-CR, cuyo diseño fue multicéntrico, aleatorizado, abierto, comparativo con tratamiento activo y con estadísticas descriptivas no deductivas. Los resultados de estos estudios han otorgado a cefiderocol esta indicación tan amplia, como es el tratamiento de personas afectas de infecciones Gram-negativas multirresistentes independientemente del foco de infección.
“Además -prosigue De la Torre-, en el Hospital Reina Sofía ya contamos con una experiencia clínica propia en el tratamiento de pacientes con este antibiótico, no sólo por haber participado en el programa de desarrollo clínico del fármaco (estudio CREDIBLE-CR), sino por haber tratado mediante el programa de uso compasivo hasta a 13 pacientes antes de que el medicamento fuese finalmente comercializado en España. Nuestra experiencia ha sido muy positiva, con una curación clínica de 11 de los 13 enfermos, todos ellos con infecciones carbapenémico-resistentes previamente tratados con otros antibióticos que no fueron efectivos, por lo que se cambió el tratamiento o se le añadió (cefiderocol) al tratamiento. Enfermos, además, que en muchos casos se encontraban en una situación crítica antes de iniciar el tratamiento con este antibiótico, pues 11 de ellos estaban con ventilación mecánica y 7 en estado de shock séptico".
Para el jefe del Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Universitario Reina Sofia de Córdoba, “la evidencia clínica, farmacológica y microbiológica disponible hoy en día sobre cefiderocol, junto con la experiencia que muchos hospitales en Europa y en España ya han adquirido con este medicamento, posicionan a este antibiótico como una opción terapéutica importante en infecciones hospitalarias debidas a bacilos Gram-negativos resistentes a los antibióticos convencionales. Además, se convierte en la única opción terapéutica autorizada en España para enterobacterias productoras de metalobetalactamasas y resistentes a otros antibióticos de primera línea”.
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Perfusión intravenosa
Cefiderocol se administra mediante perfusión intravenosa durante 3 horas. Según la ficha técnica, la dosis recomendada es de 2g cada 8 horas. La duración del tratamiento depende del foco de infección, pudiendo ir desde los 5-10 días en el caso de pacientes con infecciones urinarias complicadas, incluida la pielonefritis, hasta los 14 días para las infecciones intraabdominales complicadas en pacientes con neumonía nosocomial. En algunos casos, puede ser necesario un tratamiento de hasta 21 días.
“A pesar de tener un mecanismo de acción innovador y diferente al resto de antimicrobianos existentes, este antibiótico pertenece a la clase de los betalactámicos, que son moléculas ampliamente conocidas por los clínicos que tratamos este tipo de infecciones. Además, tanto en los estudios clínicos como en la experiencia que ya hay en vida real, no se han detectado problemas de seguridad, siendo las reacciones adversas más frecuentes en ficha técnica: diarrea (8,2%), vómitos (3,6%), náuseas (3,3%) y tos (2%)”, apunta De la Torre. En definitiva, que cefiderocol presenta “un perfil de seguridad muy similar al resto de cefalosporinas”, agrega.
Previsión de un gasto de 100 trillones de dólares a nivel mundial por culpa de la AMR
La resistencia antimicrobiana es un importante problema de salud. En Europa, unos 25.000 pacientes mueren por infecciones causadas por bacterias multirresistentes cada año, estimándose en 3.000 los fallecimientos anuales en España. Se estima que la resistencia a los antibióticos podría causar la muerte a 10 millones de personas cada año para el año 2050, con un coste acumulado de gasto económico de 100 trillones de dólares a nivel mundial8.
“Cada vez vemos más pacientes graves en las Unidades de Cuidados Intensivos (UCI) con infecciones por microorganismos Gram-negativos, en las que los antibióticos actuales no tienen eficacia porque la bacteria se ha hecho resistente a ellos”, advierte el Dr. Ricard Ferrer, jefe de Medicina Intensiva del Hospital Vall d’Hebron (Barcelona). Desde 1980, se ha observado una importante reducción de la inversión destinada al desarrollo de nuevos antibióticos, tanto por parte de la industria como de la financiación pública, según se informa en un comunicado lanzado por Shionogi. Desde ese mismo año, no se ha desarrollado ninguna nueva familia de antibióticos, y se ha visto como en las últimas décadas el número de empresas farmacéuticas y biotecnológicas dedicadas a I+D de antimicrobianos ha disminuido significativamente9,10.
“Shionogi es una empresa comprometida a nivel mundial en la lucha contra la AMR. Cuenta con un historial sólido de más de 60 años desarrollando terapias antimicrobianas y es una de las empresas que apoya financieramente el AMR Fund, comprometiéndose a desarrollar tratamientos antimicrobianos innovadores y garantizar que su cartera de antimicrobianos sea accesible a escala mundial”, asegura el director general de Shionogi en España, José Ramón Villamarín. “La financiación de cefiderocol en España supone otro hito significativo en el compromiso constante de Shionogi de desarrollar medicamentos que ayuden a luchar contra estas infecciones que suponen una amenaza para la vida, y hacerlos accesibles a pacientes en España para quienes las opciones terapéuticas son limitadas o no existen otras alternativas", concluye Villamarín.
Referencias
1. BIFIMED. https://www.sanidad.gob.es/profesionales/medicamentos.do?metodo=buscarMedicamentos. Last accessed January 20223
2. Tillotson GS. Trojan Horse Antibiotics—A Novel Way to Circumvent Gram-Negative Bacterial Resistance? Infectious Diseases: Research and Treatment. 2016;9:45-52 doi:10.4137/IDRT.S3156
3. World Health Organization. 2019 Antibacterial Agents in Clinical Development. 2019. Retrieved from https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/330420/9789240000193-eng.pdf Last accessed August 2020
4. M Hackel, M Tsuji, Y Yamano, et al. In Vitro Activity of the Siderophore Cephalosporin, Cefiderocol, Against a Recent Collection of Clinically Relevant Gram-Negative Bacilli from North America and Europe, Including Carbapenem Non- Susceptible Isolates: The SIDERO-WT-2014 Study. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Sep; 61(9): e00093-17.
5. World Health Organization. Global priority list of antibiotic-resistant bacteria to guide research, discovery, and development of new antibiotics. February 27, 2017. Retrieved from https://www.who.int/medicines/publications/global-priority-list-antibiotic-resistant-bacteria/en/. Last accessed August 2020
6. Review on Antimicrobial Resistance. Tackling drug-resistance infections globally: final report and recommendations. The review on antimicrobial resistance. May 2016.
7. Fetcroja EMA Assessment Report. https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/fetcroja-epar-public-assessment-report_en.pdf Last accessed August 2020
8. Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social. Plan Nacional frente a la resistencia a los antibióticos 2019-2021. Disponible en: resistenciaantibioticos.es/es/system/files/field/files/pran_2019 2021_0.pdf?file=1&type=node&id=497&force=0 [Último acceso: noviembre 2021]
9. O’Neill J, et al. Tackling drug-resistant infections globally: Final report and recommendations. 2016. Disponible en: amr-review.org/sites/default/files/160518_Final paper_with cover.pdf [Último acceso: noviembre 2021]
10. AMR Industry Alliance. 2020 progress report. January 2020. Disponible en: amrindustryalliance.org/wp-content/uploads/2020/01/AMR-2020-Progress-Report.pdf [Último acceso: noviembre 2021].
