Redacción Farmacosalud.com

La compañía Takeda comunica que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha recomendado la aprobación de la vacuna contra el dengue de Takeda, TAK-003, para la prevención de la enfermedad del dengue causada por cualquier serotipo del virus en personas de cuatro años o más. Esta decisión afecta a Europa y a los países donde esta patología es endémica que participan en el procedimiento paralelo EU-M4all. El último paso en el camino hacia la aprobación en Europa es la autorización de comercialización de la EMA, que se espera para los próximos meses. Las revisiones también avanzarán en los países donde el dengue es endémico en América Latina y Asia.

La incidencia del dengue ha crecido drásticamente en todo el mundo en las últimas décadas, causando unos 390 millones de infecciones y 500.000 hospitalizaciones anuales^1,2. El aumento de los casos puede atribuirse a factores como la urbanización, la globalización y el cambio climático¹. El dengue grave representa alrededor del 5% de los casos de esta patología y es una de las principales causas de enfermedad grave y muerte entre niños y adultos en América Latina y Asia^3,4. El dengue es la segunda causa de fiebre más diagnosticada en los viajeros que regresan a Europa desde países endémicos⁵. Su presencia es muy amplia en los países endémicos de América, el Sudeste Asiático y las regiones del Pacífico Occidental, y está creciendo en las zonas no endémicas de Europa continental, como Francia, Italia, Alemania, España y Estados Unidos⁶.

TAK-003 previno el 84% de los casos de dengue hospitalizados
"La comunidad sanitaria mundial está deseando disponer de una vacuna contra el dengue que sea accesible sin la barrera de las pruebas previas a la vacunación. Los sólidos datos clínicos proporcionados por Takeda demuestran que su vacuna tiene el potencial de ayudar a prevenir los casos de dengue y las hospitalizaciones. Esto significa que hoy estamos más cerca de ayudar a mejorar la prevención de esta enfermedad y reducir su carga en los países, las comunidades y los sistemas de salud", asegura el Dr. Ooi Eng Eong, Prof. de enfermedades infecciosas emergentes de la Facultad de Medicina Duke-NUS de Singapur.

La opinión positiva del Comité se apoya en los resultados de cinco ensayos de fase 1, 2 y 3, que han contado con la participación de más de 28.000 niños y adultos. Esto incluye cuatro años y medio de datos de seguimiento del ensayo global de Fase 3 del Estudio de Eficacia de la Inmunización Tetravalente contra el Dengue (TIDES), en consonancia con la recomendación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de obtener de tres a cinco años de datos de seguimiento tras la finalización de la vacunación primaria contra el dengue para evaluar con mayor precisión la seguridad y la eficacia⁷. Los análisis exploratorios de TIDES demostraron que, a lo largo de los cuatro años y medio de seguimiento del estudio, TAK-003 previno el 84% de los casos de dengue hospitalizados y el 61% de los casos de dengue sintomático en la población general, incluyendo tanto a los individuos seropositivos como a los seronegativos⁸. TAK-003 ha sido generalmente bien tolerado, sin evidencia de aumento de la enfermedad en los receptores de la vacuna, y no se han identificado riesgos de seguridad importantes en el ensayo TIDES, hasta la fecha⁸.

El suero, con luz verde en Indonesia
En agosto de 2022, la vacuna contra el dengue de Takeda, conocida como ▼ QDENGA^® (vacuna tetravalente contra el dengue [viva, atenuada]) (TAK-003), fue aprobada por la Agencia Nacional de Control de Medicamentos y Alimentos de Indonesia, BADAN POM, para la prevención de la afección por cualquier serotipo en individuos de 6 a 45 años. TAK-003 aún no ha sido aprobada en ningún otro lugar del mundo y Takeda seguirá iniciando y avanzando en la presentación de solicitudes regulatorias en otros países endémicos y no endémicos de dengue. La aprobación regulatoria y el uso de este suero dependen de la evaluación de las autoridades locales pertinentes y para la indicación que consideren apropiada.

El dengue es una enfermedad viral transmitida por mosquitos que se propaga rápidamente por todo el mundo y fue una de las 10 principales amenazas para la salud mundial de la OMS en 2019⁹. Se propaga principalmente por los mosquitos Aedes aegypti y, en menor medida, por los mosquitos Aedes albopictus¹. Está causado por cualquiera de los cuatro serotipos del virus del dengue, cada uno de los cuales puede causar fiebre del dengue o dengue grave. La prevalencia de los distintos serotipos varía en función de la geografía, los países, las regiones, las estaciones y el tiempo². La recuperación de la infección por un serotipo proporciona inmunidad de por vida sólo contra ese serotipo, y la exposición posterior a cualquiera de los serotipos restantes se asocia a un mayor riesgo de enfermedad grave¹.

El candidato a vacuna tetravalente contra el dengue de Takeda (TAK-003) se basa en un virus vivo atenuado del serotipo 2 del dengue, que proporciona la estructura genética de los cuatro virus de la vacuna¹⁰. Los datos de la fase clínica 2 en niños y adolescentes mostraron que TAK-003 indujo respuestas inmunitarias contra los cuatro serotipos del dengue, tanto en participantes seropositivos como en seronegativos, que persistieron hasta 48 meses después de la vacunación, y el preparado vacunal resultó ser generalmente seguro y bien tolerado¹¹.

El ensayo de fase 3 Estudio de Eficacia de la Inmunización Tetravalente contra el Dengue (TIDES) cumplió su objetivo principal de eficacia global de la vacuna (EV) contra el dengue confirmado virológicamente (VCD) a los 12 meses de seguimiento y todos los objetivos secundarios a los 18 meses de seguimiento para los que había un número suficiente de casos de dengue, incluida la EV contra el dengue hospitalizado y la EV en individuos seropositivos y seronegativos de referencia^12,13. La eficacia varió según el serotipo. Los resultados demostraron que TAK-003 fue generalmente bien tolerada, y no se han observado riesgos de seguridad importantes hasta la fecha⁸.

Referencias
1. World Health Organization. Fact Sheet. Dengue and Severe Dengue. January 2022. Retrieved August 2022.
2. Guzman MG, Halstead SB, Artsob H, et al. Dengue: a continuing global threat. Nat Rev Microbiol. 2010;8(12 Suppl):S7-S16. doi:10.1038/nrmicro2460.
3. Knowlton K, et al. Mosquito-Borne Dengue Fever Threat Spreading in the Americas. The Natural Resources Defense Council (NRDC). 2009. Retrieved April 2022.
4. Centers for Disease Control and Prevention. Dengue For Healthcare Providers Clinical Presentation. September 2021. Retrieved October 2022.
5. Bulugahapitiya, U., Siyambalapitiya, S., Seneviratne, S. L., & Fernando, D. J. (2007). Dengue fever in travellers: A challenge for European physicians. European journal of internal medicine, 18(3), 185–192. https://doi.org/10.1016/j.ejim.2006.12.002
6. European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC). Autochthonous transmission of dengue virus in EU/EEA, 2010-present. https://www.ecdc.europa.eu/en/all-topics-z/dengue/surveillance-and-disease-data/autochthonoustransmission-dengue-virus-eueea.
7. WHO Technical Report Series No. 979, 2013 Annex 2. Guidelines on the quality, safety and efficacy of dengue tetravalent vaccines (live, attenuated). https://cdn.who.int/media/docs/default-source/biologicals/vaccine-standardization/dengue/trs-979-annex-2-dengue.pdf?sfvrsn=bd659777_2&download=true.
8. Tricou, V. Efficacy and Safety of Takeda’s Tetravalent Dengue Vaccine Candidate (TAK-003) After 4.5 Years of Follow-Up. Presented at 8th Northern European Conference of Travel Medicine; June 2022
9. World Health Organization. Ten threats to global health in 2019. 2019. Retrieved October 2022.
10. Huang CY-H, et al. Genetic and phenotypic characterization of manufacturing seeds for tetravalent dengue vaccine (DENVax). PLoS Negl Trop Dis. 2013;7:e2243.
11. Tricou, V, Sáez-Llorens X, et al. Safety and immunogenicity of a tetravalent dengue vaccine in children aged 2-17 years: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. 2020. doi:10.1016/S0140-6736(20)30556-0.
12. Biswal S, et al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy children and adolescents. N Engl J Med. 2019; 2019;381:2009-2019.
13. Biswal S, et al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy children aged 4-16 years: a randomized, placebo controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020. 2020;395:1423-1433.