Redacción Farmacosalud.com
Llega a España PONVORY® (ponesimod), una opción terapéutica en esclerosis múltiple que ofrece comodidad y flexibilidad posológica a los pacientes y cuya aprobación está avalada por su buen perfil de eficacia y seguridad, tal y como se desprende de los datos recogidos en más de 9 años de estudios fase 2 y fase 31-3. Ponesimod es una terapia oral que se administra una sola vez al día, lo que, según el Dr. Xavier Montalbán, jefe del Servicio de Neurología del Hospital Universitario Vall d’Hebron de Barcelona y director del CSUR Centro de Esclerosis Múltiple de Catalunya (CEMCAT), favorece la adherencia terapéutica: “es conocido que la eficacia de un tratamiento depende en gran medida del cumplimiento del mismo. Así pues, siempre intentamos que la adherencia al tratamiento sea la mejor posible. La administración oral una sola vez al día favorece claramente el cumplimiento en relación a múltiples tomas diarias u otras vías de administración como las inyectables subcutáneas (SC) o intramusculares (IM)”.
El Ministerio de Sanidad ha dado luz verde a la aprobación y financiación de ponesimod, un medicamento de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson para el tratamiento de pacientes adultos con formas recurrentes de Esclerosis Múltiple (EMR), que son las más frecuentes4, con enfermedad activa definida conforme a las características clínicas o estudios de imagen5. La nueva terapia está avalada por los datos recogidos en el ensayo fase 3 OPTIMUM, un estudio de superioridad, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego con control activo de grupos paralelos en el que participaron 1.133 pacientes adultos (de entre 18 y 55 años) de 28 países1, entre ellos España. El ensayo se diseñó para evaluar la eficacia y la seguridad de ponesimod oral una vez al día (20 mg) frente a teriflunomida una vez al día (14 mg), un tratamiento oral de primera línea muy utilizado en pacientes adultos con EMR1.
Un efecto antiinflamatorio muy potente
Tal y como señala Montalbán mediante un comunicado, “este estudio fue el primero en establecer la comparación entre dos tratamientos orales en esclerosis múltiple, algo muy relevante. Los resultados han mostrado que ponesimod presentó una eficacia significativamente superior, reduciendo en más de un 30% la tasa anual de brotes, y con una disminución del 56% en el número de lesiones activas nuevas detectadas con resonancia magnética1”.
Este especialista destaca también el efecto superior del nuevo fármaco sobre el grado de atrofia cerebral, con una reducción significativa de las lesiones activas únicas combinadas (LAUC), según lo observado en la resonancia magnética cerebral1. “Todo ello indica que su efecto antiinflamatorio es muy potente, a lo que se añade su efecto positivo sobre la actividad cerebral. Es decir, todos los parámetros que indican reducción de la inflamación son favorables para ponesimod”.
Por su parte, el Dr. José Miguel Láinez, presidente de la Sociedad Española de Neurología (SEN) y jefe del Servicio de Neurología del Hospital Clínico de Valencia, subraya que “esta terapia permite tratar precozmente con un fármaco de alta eficacia, por vía oral, evitando la asistencia del paciente al hospital y con un excelente perfil de tolerancia”.
“Los datos hasta la fecha son muy tranquilizadores en relación con el riesgo de infección”
Respecto a su farmacocinética, ponesimod cuenta con una rápida reversibilidad de su efecto farmacológico, devolviendo los recuentos linfocitarios a niveles normales en los siete días tras la discontinuación del tratamiento. Esto significa que los niveles de linfocitos, células defensivas del organismo, vuelven a sus niveles normales al interrumpirse el tratamiento6. “En solo siete días, esta terapia logra esta reversibilidad. Algo que no es frecuente con otros moduladores selectivos: nos encontramos pacientes con linfopenias* mantenidas que impiden que podamos empezar con otros tratamientos en caso de necesidad (por ejemplo, en caso de que el paciente presente una infección o desee planificar un embarazo). Asimismo, en la mayoría de los casos (del nuevo medicamento), no es necesario ingresar al paciente para que reciba la primera dosis y monitorizarlo electrocardiográficamente. De hecho, es un fármaco que ha mostrado un perfil de eficacia y seguridad muy notables”, apunta el Dr. Montalbán.
Los motivos para interrumpir el tratamiento con ponesimod son variados, y no difieren esencialmente de los de otros fármacos: ineficacia del tratamiento, deseo gestacional y manifestación de efectos secundarios, como infecciones, entre otros. “La rápida reversibilidad de la linfopenia y desaparición del fármaco del organismo permite ajustar de forma cómoda y rápida el inicio del intento de embarazo, la recuperación del sistema inmune en caso de infección, o la administración de un nuevo fármaco en caso de necesidad. En cualquier caso, los datos hasta la fecha son muy tranquilizadores en relación con el riesgo de infección”, manifiesta Montalbán en declaraciones a www.farmacosalud.com.
Los ‘síntomas invisibles’
La esclerosis múltiple, que es una enfermedad cuyos síntomas varían de una persona a otra, obliga también a enfrentarse a los llamados ‘síntomas invisibles’ como el dolor, la fatiga, las alteraciones sexuales, los problemas urinarios y la confusión mental. Son signos difíciles de tratar y que, asimismo, son muy incapacitantes. En este sentido, la Dra. Celia Oreja-Guevara, jefa de Sección del CSUR de Esclerosis Múltiple del Servicio de Neurología del Hospital Clínico San Carlos de Madrid, comenta que “no contamos con herramientas objetivas para poder medir estos síntomas, más allá de la percepción de los pacientes. La fatiga, por ejemplo, es un gran problema para estas personas que, en muchas ocasiones, les obliga incluso a dejar de trabajar. Esto además les genera vergüenza porque muchas veces su entorno puede pensar que es algo simulado”.
El estudio OPTIMUM mostró la superioridad de ponesimod en la estabilización de los síntomas de fatiga a lo largo de 2 años, evaluados a través del cuestionario FSIQ-RMS, desarrollado específicamente para la esclerosis múltiple recurrente. Montalbán precisa que este efecto es otra particularidad que diferencia a ponesimod de otras terapias disponibles, lo que viene a ser “muy relevante", teniendo en cuenta que en estas personas la fatiga, además de frecuente, es un problema muy invalidante. Así, con la administración del nuevo tratamiento se observó, en términos de mejora frente al cansancio, “una diferencia estadísticamente muy significativa al cabo de 108 semanas en aquellos pacientes tratados con ponesimod en oposición a aquellos tratados con teriflunomida. Pensamos que esta diferencia es clínicamente significativa”.
La media en el diagnóstico de la esclerosis múltiple es de uno a seis meses desde la aparición de las primeras molestias. En este contexto, Oreja-Guevara matiza que “ante un síntoma de visión borrosa, si el paciente acude a un servicio de urgencias se suele diagnosticar enseguida. Pero si el paciente presenta un entumecimiento u hormigueo, es más probable que le deriven al traumatólogo antes de llegar al neurólogo. Por eso hay tanto tiempo de diferencia en lograr un diagnóstico, porque influye mucho el tipo de síntoma que presente una persona”.
Tratar cuanto antes con una terapia altamente efectiva
Desde que en 1995 apareciera el primer tratamiento para esta enfermedad, los avances que se han producido en el campo de la esclerosis múltiple han sido muy significativos. En todo este tiempo, además de los avances terapéuticos se ha confirmado la validez de otras estrategias, como la importancia de tratar cuanto antes y con una terapia altamente efectiva en los primeros años desde el diagnóstico, cuando aún es posible modificar el curso futuro de la afección. “Al igual que pasa con el ictus -explica la Dra. Oreja-Guevara-, “en la esclerosis múltiple el tiempo es cerebro. Cuanto antes tratemos, mejor evolución habrá de la enfermedad. El objetivo es evitar que el paciente acumule secuelas y lesiones en el cerebro, y reducir así la discapacidad asociada y los brotes”.
A este respecto, el Dr. Láinez agrega que en los últimos años se ha demostrado que la utilización precoz de tratamientos de alta eficacia se asocia a un mejor pronóstico a medio y largo plazo en términos de discapacidad. “Estamos asistiendo a una mejoría de la situación funcional de los pacientes durante períodos más prolongados”, sostiene. Para el presidente de la SEN, la investigación en neurociencias tiene un desafío fundamental, que es conseguir tratamientos etológicos** para las enfermedades neurodegenerativas, teniendo en cuenta que estas patologías pueden convertirse en la epidemia del siglo XXI. “Si hablamos de esclerosis múltiple -continúa-, uno de los retos más inmediatos es utilizar los nuevos biomarcadores en la práctica clínica habitual para poder seleccionar mejor las terapias más efectivas desde el inicio de la enfermedad”.
Por su parte, la Dra. Henar Hevia, directora médica de Janssen, considera que “esta aprobación subraya el compromiso de nuestra compañía para tratar de reducir la carga, la discapacidad y el gran impacto personal y social de la esclerosis múltiple, frente a la que sigue existiendo una importante necesidad médica no cubierta. Esta autorización en nuestro país ratifica además el compromiso continuo de Janssen con la neurociencia, un área en la que llevamos trabajando desde 1958 y en la que seguiremos volcando nuestros esfuerzos día a día".
Ponesimod es un modulador altamente selectivo de la S1P1 que actúa inhibiendo su funcionalidad, reduciendo así, hipotéticamente, el número de linfocitos circulantes7. En los enfermos de esclerosis múltiple, las células inmunes inflamatorias, incluidos los linfocitos, pueden atravesar la barrera hematoencefálica hasta el cerebro y dañar la mielina, la capa protectora que aísla las células nerviosas. El daño de la mielina ralentiza o detiene la conducción nerviosa, produciendo los signos y síntomas neurológicos de esta patología8.
La esclerosis múltiple es una enfermedad inflamatoria autoinmune crónica del sistema nervioso central (SNC) en la que las células inmunitarias atacan la mielina (cubierta protectora que aísla las células nerviosas), para acabar dañándola o destruyéndola y causar inflamación9. Esto afecta a la forma en que el SNC procesa la información y se comunica con el resto del cuerpo, causando los signos y síntomas neurológicos de la esclerosis múltiple10. Los síntomas varían de una persona a otra, pero los más comunes son fatiga, problemas de equilibrio y de marcha, entumecimiento y hormigueo, mareos y vértigo, problemas de visión, trastornos de vejiga e intestino y debilidad9,11,12.
* Linfopenia: número más bajo de lo normal de linfocitos en la sangre
** Etología: (RAE) estudio del carácter y modos de comportamiento del ser humano
Referencias
1. Kappos L, Fox RJ, Burcklen M, et al. Ponesimod compared with teriflunomide in patients with relapsing multiple sclerosis in the active-comparator phase 3 OPTIMUM study: a Randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2021.
2. Olsson T, Boster A, Fernández Ó, et al. Oral ponesimod in relapsing-remitting multiple sclerosis: a randomised phase ll trial. J Neurol Neurosurg Psych. 2014;85(11):1198208.
3. Freedman M, Pozzilli C, Havrdova EK, et al. Long-term Efficacy and Safety of Ponesimod: Results from Randomized Phase II Core and Extension Studies in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis. Presented at Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ACTRIMS) Forum. 2020.
4. National Institutes of Health/Hope Through Research/glossary. Disponible en: https://www.ninds.nih.gov/Disorders/Patient-Caregiver-Education/Hope-Through-Research/Multiple-Sclerosis-Hope-Through-Research#3215_3 Último acceso: julio 2022
5. European Medicines Agency. Ponesimod Summary of Product Characteristics. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/medicines Último acceso: julio 2022.
6. D'Ambrosio D, Freedman MS, Prinz J. Ponesimod, a selective S1P1 receptor modulator: a potential treatment for multiple sclerosis and other immune-mediated diseases. Ther Adv Chronic Dis. 2016 Jan;7(1):18-33. doi: 10.1177/2040622315617354. PMID: 26770667; PMCID: PMC4707431.
7. D’Ambrosio D, Feedman MS, Prinz J. Ponesimod, a selective S1P1 receptor modulator: a potential treatment for multiple sclerosis and other immune-mediated diseases. Ther Adv Chron Dis. 2016;7:18-33.
8. Multiple Sclerosis Association of America. The immune system and multiple sclerosis. Disponible en: https://mymsaa.org/ms-information/overview/immune-system/ Último acceso: julio 2022.
9. National Multiple Sclerosis Society. Definition of MS. Disponible en: https://www.nationalmssociety.org/What-is-MS/Definition-of-MS Último acceso: julio 2022.
10. National Multiple Sclerosis Society. Symptoms and Diagnosis. Disponible en: https://www.nationalmssociety.org/Symptoms-Diagnosis Último acceso: julio 2022.
11. Giovannoni G, Butzkueven H, Dhib-Jalbut S, et al. Brain health: time matters in multiple sclerosis. Mult Scler Relat Disord. 2016;9(1):5-48.
12. National Multiple Sclerosis Society. Cognitive Changes. Disponible en: https://www.nationalmssociety.org/Symptoms-Diagnosis/MSSymptoms/Cognitive-Changes Último acceso: julio 2022.