Redacción Farmacosalud.com
Olaparib, de la Alianza MSD | AstraZeneca, ha sido recomendado para recibir la autorización de comercialización en la Unión Europea (UE) como monoterapia o en combinación con terapia endocrina para el tratamiento adyuvante de pacientes adultos con cáncer de mama temprano HER2 negativo, con mutaciones germinales en BRCA1/2 (gBRCAm) y de alto riesgo, que hayan sido previamente tratados con quimioterapia neoadyuvante o adyuvante. El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha basado su opinión positiva en los resultados del ensayo OlympiA de fase III publicado en ‘The New England Journal of Medicine’ en junio de 20211.
En el ensayo, el fármaco demostró una mejora estadística y clínicamente significativa en la supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLEi), reduciendo el riesgo de recurrencia de cáncer de mama invasivo, nuevos cánceres o muerte en un 42% frente al placebo (HR: 0,58; intervalo de confianza [IC] 99,5% 0,41-0,82; p<0, 0001). También demostró una mejora estadística y clínicamente significativa en la supervivencia global (SG), reduciendo el riesgo de muerte en un 32% frente al placebo (HR: 0,68; IC 98,5% 0,47-0,97; p=0,009). El perfil de seguridad y tolerabilidad en este ensayo fue concordante con el observado en ensayos clínicos previos.
Autor/a de la imagen: Enric Arandes
Fuente: E. Arandes / www.farmacosalud.com
Las mutaciones en BRCA, presentes en hasta un 10% de las afectadas
El tumor mamario maligno el cáncer más diagnosticado en el mundo, con una estimación de 2,3 millones de pacientes diagnosticadas en 20202,3. Aproximadamente el 90% de todas las pacientes son diagnosticadas en estadios tempranos4,5. En Europa, las mutaciones en BRCA se encuentran en hasta un 10% de las pacientes6.
El Prof. Andrew Tutt, coordinador global del ensayo fase III OlympiA y catedrático de Oncología del Institute of Cancer Research y el King’s College, ambos de Londres, afirma: “Para las pacientes con cáncer de mama temprano de alto riesgo, el riesgo de recurrencia sigue siendo inaceptablemente elevado y el cáncer reaparecerá en más de una de cada cuatro enfermas. Esta recomendación representa una noticia esperanzadora para las afectadas en Europa, ya que estamos más cerca de establecer un posible nuevo tratamiento de referencia que mejore la supervivencia global en pacientes candidatas para el tratamiento con olaparib”.
En marzo de 2022, el fármaco fue aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama temprano HER2 negativo, gBRCAm, de alto riesgo. Este medicamento también ha sido aprobado en Estados Unidos, la UE, Japón y en otros muchos países para el tratamiento de personas con cáncer de mama metastásico HER2 negativo, gBRCAm, tratadas previamente con quimioterapia basándose en los resultados del ensayo OlympiAD de fase III. En la UE, esta indicación también incluye a las pacientes con cáncer de mama localmente avanzado.
La supervivencia a 5 años es del 98% para el cáncer de mama localizado
El cáncer de mama temprano se define como un cáncer confinado en la mama, con o sin afectación de los ganglios linfáticos regionales, y sin enfermedad metastásica a distancia7,8. En España, la supervivencia a 5 años es del 98% para el cáncer de mama localizado (en Fase I, solo localizado en la zona de la mama) llegando a disminuir hasta el 24% en la etapa más avanzada de la enfermedad (Fase IV)9. A pesar de los avances en el tratamiento del cáncer de mama temprano, hasta el 30% de las mujeres con características clínicas o patológicas de alto riesgo sufre una recidiva en los primeros años y las pacientes con mutaciones en gBRCA tienen más probabilidades de ser diagnosticadas a una edad más temprana que las que no tienen estas mutaciones10.
Fuente: www.farmacosalud.com / Archivo
Gentileza del Centro Nacional de Microbiología. Instituto de Salud Carlos III de Madrid (IMAGEN DE ARCHIVO)
El cáncer de mama es uno de los tipos de tumores más diversos desde el punto de vista biológico, con varios factores que favorecen su desarrollo y progresión8. El descubrimiento de biomarcadores en el desarrollo del cáncer de mama ha influido enormemente en la comprensión científica de la enfermedad11.
OlympiA
OlympiA es un ensayo fase III, multicéntrico, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo, que evalúa la eficacia y la seguridad del tratamiento oral de olaparib frente a placebo como tratamiento adyuvante en pacientes con tumor mamario temprano HER2 negativo, gBRCAm, de alto riesgo, que han completado el tratamiento local definitivo y la quimioterapia neoadyuvante o adyuvante12. La variable primaria del ensayo fue la supervivencia libre de enfermedad invasiva, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la primera recidiva locorregional o distante, o de un nuevo cáncer o muerte por cualquier causa1. El ensayo OlympiA, fase III, fue dirigido por el Grupo Internacional de Mama (Breast International Group) en colaboración con la Fundación para la Investigación en Tecnología y Fronteras de la Ciencia (Frontier Science & Technology Research Foundation), el NRG Oncology, el Instituto Nacional del Cáncer (National Cancer Institute) de Estados Unidos, AstraZeneca y MSD. El ensayo está patrocinado por el NRG Oncology en los Estados Unidos y por AstraZeneca fuera de los Estados Unidos.
BRCA1 y BRCA2 son genes humanos que producen proteínas responsables de reparar el ADN dañado y desempeñan un papel importante en el mantenimiento de la estabilidad genética de las células13. Cuando alguno de estos genes está mutado o alterado de forma que su proteína no se produce o no funciona correctamente, puede conllevar a que el daño en el ADN no se repare adecuadamente y las células se vuelven inestables. En consecuencia, las células son más propensas a desarrollar alteraciones genéticas adicionales que pueden conducir al cáncer y conferir sensibilidad a los inhibidores de PARP, como este fármaco14-17.
Referencias
1. Tutt ANJ, et al. Adjuvant Olaparib for Patients with BRCA1- or BRCA2-Mutated Breast Cancer. N Engl J Med. 2021;384:2394-2405.
2. International Agency for Research on Cancer. Globocan 2020 - Breast. Disponible en https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/20-Breast-fact-sheet.pdf. Último acceso: junio 2022.
3. European Commission. Breast cancer burden in EU-27. Disponible en https://ecis.jrc.ec.europa.eu/pdf/Breast_cancer_factsheet-Oct_2020.pdf. Último acceso: junio 2022.
4. Cardoso F, et al. Locally recurrent or metastatic breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2012;23:vii11-9.
5. Asselain B, et al. Long-term outcomes for neoadjuvant versus adjuvant chemotherapy in early breast cancer: meta-analysis of individual patient data from ten randomised trials. Lancet. Oncol. 2018;19(1):27-39.
6. O'Shaughnessy J, et al. Prevalence of germline BRCA mutations in HER2-negative metastatic breast cancer: global results from the real-world, observational BREAKOUT study. Breast Cancer Research. 2020;22(114).
7. Cancer.gov. Early-stage breast cancer. Disponible en https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/early-stage-breast-cancer. Último acceso: junio 2022.
8. Cancer Research UK. Breast cancer stages, types and grades. Disponible en https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/breast-cancer/stages-types-grades/number-stages/stage-1. Último acceso: junio 2022..
9. Santaballa Bertrán, Ana: SEOM, Cáncer de Mama. Disponible en: https://seom.org/125-Informaci%C3%B3n%20al%20P%C3%BAblico%20-%20Patolog%C3%ADas/cancer-de-mama Último acceso: julio 2022
10. Colleoni M, et al. Annual Hazard Rates of Recurrence for Breast Cancer During 24 Years of Follow-Up: Results From the International Breast Cancer Study Group Trials I to V. J Clin Oncol. 2016;34(9):927–935.
11. Yersal O and Barutca S. Biological subtypes of breast cancer: Prognostic and therapeutic implications. World J Clin Oncol. 2014;5(3):412-424.
12. Rivenbark AG, et al. Molecular and Cellular Heterogeneity in Breast Cancer: Challenges for Personalized Medicine. Am J Pathol. 2013;183:1113-1124.
13. ClinicalTrials.gov. Olaparib as Adjuvant Treatment in Patients with Germline BRCA Mutated High Risk HER2 Negative Primary Breast Cancer (OlympiA). Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02032823. Accessed June 2022.
14. Roy R, et al. BRCA1 and BRCA2: different roles in a common pathway of genome protection. Nat Rev Cancer. 2016;12(1):68-78.
15. Wu J, et al. The role of BRCA1 in DNA damage response. Protein Cell. 2010;1(2):117-123.
16. Gorodetska I, et al. BRCA Genes: The Role in Genome Stability, Cancer Stemness and Therapy Resistance. Journal of Cancer. 2019;10:2109-2127.
17. Li H, et al. PARP inhibitor resistance: the underlying mechanisms and clinical implications. Molecular Cancer. 2020;19:1-16.
