Redacción Farmacosalud.com

Takeda informa que su candidato a vacuna contra el dengue, TAK-003, previno el 84% de las hospitalizaciones por esta patología y el 61% de los casos de dengue sintomático, sin que se hayan identificado riesgos importantes para la seguridad, en la población general. Estos datos se registraron hasta cuatro años y medio (54 meses) después de la vacunación en el ensayo principal Fase 3 del Estudio de Eficacia de la Inmunización Tetravalente contra el Dengue (TIDES). Los resultados han sido presentados durante la 8ª Conferencia del Norte de Europa sobre Medicina del Viajero (NECTM8).

"La carga del dengue es de gran alcance y más de la mitad de la población mundial está en riesgo de padecerlo cada año. Se necesitan urgentemente herramientas de prevención eficaces para combatir la enfermedad. Los resultados de TIDES a largo plazo indican que TAK-003 podría ser un complemento importante a las limitadas herramientas que tenemos actualmente para prevenir el dengue dada la protección demostrada contra las hospitalizaciones”, explica el Dr. Eng Eong Ooi, de la Facultad de Medicina Duke-NUS, de Singapur.

Buena tolerancia a la vacuna
A lo largo de cuatro años y medio, TAK-003 demostró una eficacia de la vacuna (EV) del 84,1% (IC del 95%: 77,8, 88,6) contra la hospitalización por dengue, con una EV del 85,9% (78,7, 90,7) en individuos seropositivos y una EV del 79,3% (63,5, 88,2) en individuos seronegativos. TAK-003 también demostró una EV global del 61,2% (IC del 95%: 56,0, 65,8) contra el dengue confirmado virológicamente (DCC), con una EV del 64,2% (58,4, 69,2) en individuos seropositivos y una EV del 53,5% (41,6, 62,9) en individuos seronegativos. Las observaciones de la EV variaron según el serotipo y fueron coherentes con los resultados comunicados anteriormente. TAK-003 fue generalmente bien tolerada y no se identificaron riesgos importantes para la seguridad de los individuos. Tampoco se observó ninguna evidencia de potenciación de la infección dependiente de anticuerpos, o ADE por sus siglas en inglés (Antibody-Dependent Enhacement) durante el análisis exploratorio de seguimiento de 54 meses.

Estos nuevos resultados a largo plazo complementan los datos de TIDES publicados anteriormente, que demostraron que el suero candidato cumplió con su objetivo primario de EV general contra el dengue confirmado virológicamente (VCD), con una eficacia del 80,2% a los 12 meses de seguimiento, así como con todos los objetivos secundarios para los que había un número suficiente de casos de dengue a los 18 meses de seguimiento, incluyendo un 90,4% de EV contra el dengue hospitalizado. Aunque el seguimiento a largo plazo de la serie primaria de dos dosis ha concluido, el ensayo TIDES sigue en marcha para evaluar la seguridad y la eficacia de una dosis de refuerzo. Se trata del mayor ensayo clínico de intervención de Takeda hasta la fecha, en el que se han reclutado más de 20.000 niños y adolescentes sanos de entre 4 y 16 años, en ocho países donde esta afección es endémica, durante los últimos cuatro años y medio.

TAK-003 se encuentra actualmente en fase de revisión regulatoria para la prevención de la enfermedad del dengue en niños y adultos en la Unión Europea y en determinados países donde la enfermedad es endémica.

Un preparado vacunal tetravalente
El candidato a vacuna tetravalente contra el dengue TAK-003 se basa en un virus vivo atenuado del serotipo 2 del dengue, que proporciona el esqueleto genético de los cuatro virus de la vacuna¹. Los datos de la fase clínica² en niños y adolescentes mostraron que TAK-003 consiguió respuestas inmunitarias contra los cuatro serotipos, tanto en participantes seropositivos como seronegativos, que persistieron hasta 48 meses después de la vacunación, y la vacuna resultó ser generalmente segura y bien tolerada². El ensayo de fase 3 del Estudio de Eficacia de la Inmunización Tetravalente contra el Dengue (TIDES) cumplió su objetivo principal de eficacia global de la vacuna (EV) contra el dengue confirmado virológicamente (VCD ) a los 12 meses de seguimiento y todos los objetivos secundarios a los 18 meses de seguimiento para los que había un número suficiente de casos de dengue, incluida la EV contra el dengue hospitalizado y la EV en individuos seropositivos y seronegativos^3,4. La eficacia varió según el serotipo. Los resultados demostraron que TAK-003 fue generalmente bien tolerado y no se han observado riesgos de seguridad importantes hasta la fecha.

El ensayo de fase 3 TIDES (Tetravalent Immunization against Dengue Efficacy Study), doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, está evaluando la seguridad y la eficacia de dos dosis de TAK-003 en la prevención de la fiebre por dengue confirmada en laboratorio de cualquier gravedad y debida a cualquiera de los cuatro serotipos del virus en niños y adolescentes³. Los participantes en el estudio fueron aleatorizados 2:1 para recibir dos dosis de TAK-003 de 0,5 mL o placebo en los meses 0 y 3, administradas por vía subcutánea³.

El dengue es la enfermedad vírica transmitida por mosquitos de más rápida propagación y fue una de las 10 principales amenazas para la salud mundial declaradas por la Organización Mundial de la Salud (OMS) en 2019^5,6. Se propaga principalmente por los mosquitos Aedes aegypti y, en menor medida, por los mosquitos Aedes albopictus. Está causado por cualquiera de los cuatro serotipos del virus del dengue, cada uno de los cuales puede provocar fiebre del dengue o dengue grave. La recuperación de la infección por un serotipo proporciona inmunidad de por vida sólo contra ese serotipo, y la exposición posterior a cualquiera de los serotipos restantes podría estar asociada a un mayor riesgo de enfermedad grave.

Referencias
1. Huang CY-H, et al. Genetic and phenotypic characterization of manufacturing seeds for tetravalent dengue vaccine (DENVax). PLoS Negl Trop Dis. 2013;7:e2243.
2. Tricou, V, Sáez-Llorens X, et al. Safety and immunogenicity of a tetravalent dengue vaccine in children aged 2-17 years: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. 2020. doi:10.1016/S0140-6736(20)30556-0.
3. Biswal S, et al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy children and adolescents. N Engl J Med. 2019; 2019;381:2009-2019.
4. Biswal S, et al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy children aged 4-16 years: a randomized, placebo controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020. 2020;395:1423-1433.
5. World Health Organization. Factsheet. Dengue and Severe Dengue. April 2019. Retrieved June 2022.
6. World Health Organization. Ten threats to global health in 2019. 2019. Retrieved June 2022.