Redacción Farmacosalud.com

Con motivo del Día Mundial de la Tuberculosis (24 de marzo), la compañía Viatris anuncia que pondrá a disposición de los pacientes Dovprela (pretomanid) en 21 países europeos para tratar esta afección infecciosa. Pretomanid, que llegó a España a mediados del pasado mes de enero, es el único medicamento aprobado exclusivamente para la tuberculosis pulmonar altamente resistente. La tuberculosis es una enfermedad que afecta a millones de personas en todo el mundo. Según la Organización Mundial de la Salud, es la segunda causa de muerte infecciosa después del COVID-19¹. Se estima que en 2020 enfermaron de esta patología casi diez millones de personas en todo el mundo², de las que fallecieron un millón y medio, lo que supone más víctimas que las que causa el VIH/SIDA. En Europa la tuberculosis sigue siendo un importante desafío para la salud pública; en 2019, se detectaron casi 50.000 casos, y solo dos tercios alcanzaron un resultado de tratamiento exitoso confirmado, según el Centro Europeo para la Prevención y Control de Enfermedades³.

Precisamente para llamar la atención sobre esta enfermedad se ha instituido el 24 de marzo como Día Mundial de la Tuberculosis, conmemorando el descubrimiento en 1882 de la bacteria responsable de la enfermedad. Recuperarse de dicha dolencia es posible en la mayoría de los casos. Sin embargo, existen dos formas de tuberculosis resistentes a los fármacos de primera línea -la tuberculosis multirresistente (MDR-TB) y la tuberculosis extremadamente resistente (XDR-TB)- que suponen un reto aún mayor para su tratamiento. En Europa, sólo el 46,8% y el 34,9% de los casos de TB-MDR y TB-XDR, respectivamente, alcanzan un resultado de tratamiento satisfactorio confirmado⁴.

Sin respuesta a fármacos antituberculosos de primera línea
La tuberculosis multirresistente (MDR) y la tuberculosis extremadamente resistente (XDR) son formas de la afección causadas por bacterias que no responden a los fármacos antituberculosos de primera línea. “Por el cuadro clínico que presentan, son enfermedades inespecíficas y requieren de un tratamiento más específico y prolongado en el tiempo”, señala el Dr. Javier García Pérez, médico adjunto y responsable de la Unidad de Tuberculosis del Servicio de Neumología del Hospital Universitario de La Princesa y presidente de Neumomadrid. En Europa, en 2019 se notificaron un total de 47.504 casos de tuberculosis, de los cuales 250 pacientes fueron diagnosticados con la variante altamente resistente⁵. En el mismo periodo, España se situó entre los 10 primeros países con más casos de tuberculosis alcanzando la cifra de los 4.150 casos. De ellos, -como señala el Dr. García Pérez- “tan solo 9 fueron los casos multirresistentes diagnosticados”.

No obstante, aunque el número de afectados haya disminuido en los últimos años y se hayan producido progresos, “la velocidad de los mismos es más lenta de lo esperado, y no se van a poder alcanzar esos objetivos establecidos por la OMS como son la reducción del 90% de la incidencia de casos, la disminución del 95% de muertes por esta causa y la desaparición de los costes económicos en el periodo 2015-2035, por lo que la erradicación de la enfermedad tardará varias décadas en el mejor de los casos”, añade.

Combinaciones de fármacos
Los tratamientos actuales para las formas de tuberculosis altamente resistentes a los medicamentos consisten en combinaciones de muchos fármacos diferentes, que pueden tener que tomarse durante 18 a 20 meses⁶. Los pacientes pueden llegar a tener que ingerir 20 pastillas diarias, lo que provoca numerosos efectos secundarios y suele suponer una importante carga económica⁷. Pero, tal y como señala García Pérez, “en los últimos años se han introducido fármacos nuevos que abren un futuro prometedor como la posibilidad de tratar estos casos con tres fármacos durante tan solo 6-9 meses”. “Si se usan los esquemas adecuados –continúa– y el paciente sigue los tratamientos prescritos y los controles establecidos, la curación es la norma y las recidivas son raras; ahora, al contar con los fármacos adecuados, podemos reducir el tiempo necesario para la curación consiguiendo los mejores resultados para el paciente y mejorando así su calidad de vida”.

En este contexto, Viatris ha anunciado que, tras la aprobación de reembolso y suministro por parte de la Agencia Italiana del Medicamento (AIFA), pondrá a disposición de los pacientes Dovprela (pretomanid) en 21 países europeos⁸,el único medicamento aprobado exclusivamente para la tuberculosis pulmonar altamente resistente⁹. Antes de su desarrollo, sólo se habían aprobado otros dos nuevos fármacos contra la tuberculosis resistente en el último medio siglo¹⁰. Viatris ofrece Dovprela en Europa a través de una asociación con Tanner Pharma Group mediante un programa de acceso temprano. Por tanto, Dovprela (pretomanid) está disponible en España desde el pasado 14 de enero.

BPaL: régimen de 3 fármacos
Esta decisión de la AIFA se produce después de que la Agencia Europea del Medicamento aprobara Dovprela (pretomanid)¹¹ para ser utilizado en combinación con bedaquilina y linezolid, como parte del régimen "BPaL”¹² para el tratamiento de adultos con resistencia pulmonar extensiva a los medicamentos (XDR¹³), tuberculosis (TB) multirresistente o intolerancia al tratamiento (MDR). El BPaL es un régimen de 3 fármacos, todos orales, de 6 meses de duración; esto puede reducir la carga del tratamiento y problemas de adherencia, especialmente teniendo en cuenta la resistencia a los antibióticos. En este sentido, el experto destaca la importancia de este novedoso tratamiento: “conseguimos reducir el número de fármacos que ingiere el paciente y, por tanto, la toxicidad y el tiempo de tratamiento”. De esta forma, –señala– “mejoramos la calidad de vida del paciente, el pronóstico y, en última instancia, las posibilidades de curación”.

En Europa, los casos de tuberculosis altamente resistente son cada vez menores, lo que convierte a Dovprela (pretomanid) en un medicamento huérfano (fármaco para una enfermedad muy rara), con potencial para aportar un valor adicional y una mayor efectividad a los enfermos y a los sistemas sanitarios frente a la terapia estándar.

La tuberculosis es también la principal causa de muerte de las personas con VIH/SIDA¹⁴, y podría ser la causa de más de 1 de cada 3 muertes por resistencia a los antimicrobianos (AMR) al año¹⁵, un reto sanitario mundial que la Comisión Europea aborda en el marco de la Estrategia Farmacéutica para Europa¹⁶, y en el Plan de Acción de la UE sobre la RAM - un enfoque sanitario. La lucha contra la tuberculosis es también una parte fundamental de los Objetivos de Desarrollo Sostenible¹⁷, que la Comisión Europea se ha comprometido a alcanzar como parte de su agenda¹⁸. El Objetivo de Desarrollo Sostenible (ODS) 3.3 pide explícitamente que se ponga fin a la epidemia de tuberculosis (junto con el VIH, la malaria y las enfermedades tropicales desatendidas) para 2030¹⁹. La Alianza contra la Tuberculosis comenzó el desarrollo preclínico de Dovprela (pretomanid) en 2002, y desde entonces ha estudiado el producto en 20 ensayos clínicos, solo o en combinación con otros fármacos antituberculosos, en 14 países. El régimen BPaL se ha estudiado en el ensayo de fase 3 Nix-TB, un ensayo abierto de un solo brazo. El resultado global fue favorable para el 90% de los pacientes, en comparación con el 65% de una cohorte de control emparejada que recibió bedaquilina y linezolid en combinación con una media de otros 6 medicamentos²⁰.

Las estrategias de tratamiento anteriores para la TB-XR o la TB-MDR TI/NR en Europa incluyen un mínimo de 4-5 fármacos y duran 18 meses o más, con los costes asociados de seguimiento y pérdidas de productividad de los pacientes. Por el contrario, el BPaL es un régimen de 3 fármacos, todos orales, de 6 meses de duración; esto puede reducir la carga del tratamiento y los problemas de adherencia, especialmente teniendo en cuenta el problema de la creación de resistencia a los antibióticos.

Referencias
1. WHO Tuberculosis Key Facts, dated 14 October 2020 https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/tuberculosis
2. WHO Tuberculosis Key Facts, dated 14 October 2020 https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/tuberculosis
3. European Centre for Disease Prevention and Control/WHO Regional Office for Europe. Tuberculosis surveillance and monitoring in Europe September 2021 – 2019 data; full data here
4. European Centre for Disease Prevention and Control/WHO Regional Office for Europe. Tuberculosis surveillance and monitoring in Europe September 2021 – 2019 data; full data here; page 5
5. Internal data; In Europe, six high-burden EU countries (Romania, Bulgaria, Hungary, Latvia, Lithuania, and Estonia) as well as six non-EU Balkan countries (Albania, Bosnia and Herzegovina, North Macedonia, Montenegro, Kosovo and Serbia) are eligible to purchase pretomanid from the Global Drug Facility (GDF). For non-GDF eligible countries in Europe, for a population of approx. 40 patients, Dovprela (pretomanid), an orphan drug, brings additional value and better cost effectiveness vs standard therapy.
6. WHO Consolidated Guidelines on TB Treatment, March 2020; document here; page 21
7. MSF: https://www.msf.org/tuberculosis Chapter 3, Deadly-DR TB
8. Austria, Belgium, Croatia, Cyprus, Czech Republic, Denmark, Finland, France, Germany, Greece, Italy, Ireland, Netherlands, Norway, Poland, Portugal, Slovakia, Slovenia, Spain, Sweden, Switzerland and UK.
9. Highly resistant means extensively drug-resistant (XDR) or treatment-intolerant/non responding (TI/NR) to regimens against multidrug-resistant (MDR) TB
10. https://www.nature.com/articles/d41587-019-00034-3
11. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/Dovprela (pretomanid)-fgk
12. Bedaquiline + Dovprela (Dovprela (pretomanid)) + Linezolid, TB Alliance https://www.tballiance.org/portfolio/regimen/bpal
13. pre-2021 definition of XDR-TB
14. UNAIDS: http://www.unaids.org/en/topic/tuberculosis
15. https://www.who.int/antimicrobial-resistance/interagency-coordination-group/IACG_final_report_EN.pdf?ua=1 page 1 and https://www.who.int/news/item/29-04-2019-new-report-calls-for-urgent-action-to-avert-antimicrobial-resistance-crisis
16. Adopted November 2020, details here https://ec.europa.eu/health/antimicrobial-resistance/eu-action-on-antimicrobial-resistance_en
17. UN Sustainable Development Goals https://unstats.un.org/sdgs/metadata/?Text=&Goal=3&Target=3.3
18. European Commission, EU Policies and Actions, https://ec.europa.eu/sustainable-development/goal3_en#target-3-3
19. UN Sustainable Development Goals https://unstats.un.org/sdgs/metadata/?Text=&Goal=3&Target=3.3
20. https://www.ema.europa.eu/en/documents/orphan-maintenance-report-post/Dovprela (pretomanid)-fgk-orphan-maintenance-assessment-report-initial-authorisation_en.pdf