Redacción Farmacosalud.com
ARI-0002h, el primer CAR-T en Europa
El Hospital Clínic de Barcelona-IDIBAPS ha desarrollado un nuevo CAR-T, el ARI-0002h, y ha coordinado un estudio multicéntrico en diversos hospitales españoles, para tratar pacientes con mieloma múltiple resistente a los tratamientos habituales. Se trata del primer CAR-T desarrollado en Europa para la enfermedad y sus resultados son esperanzadores, pues todos los pacientes mejoran con el tratamiento, y un 75% de ellos mantienen la respuesta a los 12 meses. El Dr. Carlos Fernández de Larrea, hematólogo del Clínic, jefe del grupo sobre Mecanismos de progresión en gammapatías monoclonales del IDIBAPS y coordinador del ensayo, ha presentado los resultados en el Congreso Americano de Hematología (Atlanta), celebrado recientemente.
Este CAR-T se dirige contra el antígeno BCMA, que se encuentra en la superficie de las células tumorales del mieloma. Ha sido desarrollado por los investigadores del IDIBAPS Beatriz Martín-Antonio, Guillermo Suñé y Lorena Perez-Amill, quienes demostraron experimentalmente en el laboratorio, que el ARI-0002h era muy específico y eficaz contra las células malignas del mieloma múltiple. Estos resultados llevaron a la Agencia Española del Medicamento (AEMPS) a aprobar el ensayo clínico del ARI-0002h en pacientes con mieloma en los que habían fallado los tratamientos convencionales.
(de izq. a dcha): Àngel Font, Dr. Josep M. Campistol, Dr. Carlos Fernández de Larrea, Joan Gel, Dr. Julio Delgado y Dr. Manel Juan
Autor de la imagen: Francisco Avia – Hospital Clínic
Fuente: Hospital Clínic
“Respecto a los CAR-Ts anteriores que hemos desarrollado, éste presenta una novedad y es que está humanizado. Muchas veces se utilizan anticuerpos de ratón para el desarrollo de los CAR-T y, en este caso, lo hemos humanizado para que tenga una mayor durabilidad en el paciente y menor probabilidad de rechazo”, explica el Dr. Manel Juan, jefe del Servicio de Inmunología en el Centro de Diagnóstico Biomédico (CDB) del Clínic, del grupo de Inmunogenética en la respuesta Autoinflamatoria del IDIBAPS y responsable de las plataformas conjuntas del Hospital Sant Joan de Déu y Banc de Sang i Teixits [Banco de Sangre y Tejidos].
T-Charge®: primeros datos en humanos
Novartis anuncia la introducción de T-Charge®, la plataforma CAR-T de última generación de la compañía que servirá como base para varias nuevas terapias con células CAR-T en investigación en la cartera de productos de la compañía. Los primeros datos clínicos de los ensayos clínicos de Fase I en curso con YTB323 (anti-CD19) y PHE885 (anti-BCMA), las primeras terapias con células T CAR de Novartis desarrolladas utilizando esta plataforma, indican una tasa de respuesta completa del 73% (IC del 95%: 44,9; 92,2) al tercer mes para los 15 pacientes con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) que recibieron el nivel de dosis dos de YTB3231. Para los 11 pacientes con mieloma múltiple que recibieron las dos dosis más altas de PHE885, la mejor respuesta global fue del 100%2.
La plataforma T-Charge® conserva la pluripotencialidad de las células T, la capacidad de autorrenovarse y madurar, lo que da como resultado un producto que exhibe un mayor potencial proliferativo y un número inferior de células T agotadas3,4. Con T-Charge®, la expansión de células T CAR se produce principalmente dentro del organismo del paciente (in-vivo), evitando la necesidad de un tiempo de cultivo prolongado fuera del organismo (ex vivo)3,4. Estas características únicas de la plataforma pueden provocar respuestas mejores y más duraderas, mejores resultados a largo plazo y un riesgo reducido de acontecimientos adversos graves1-4.
Polivy® + rituximab + ciclofosfamida, doxorrubicina y prednisona
Fuente: www.farmacosalud.com / Archivo
Gentileza del Centro Nacional de Microbiología. Instituto de Salud Carlos III de Madrid
Roche ha anunciado los resultados del estudio fase III POLARIX, en el que se muestra que el tratamiento con Polivy® (polatuzumab vedotina) en combinación con MabThera®/Rituxan® (rituximab) más ciclofosfamida, doxorrubicina y prednisona (R-CHP) reduce significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte (supervivencia libre de progresión; SLP) en un 27% comparado con el tratamiento estándar actual, MabThera/Rituxan más ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (R-CHOP), en pacientes que previamente no han recibido tratamiento para el linfoma B difuso de células grandes (LBDCG).
Los resultados de seguridad fueron coincidentes con los vistos en ensayos previos y el perfil de seguridad fue comparable para Polivy más R-CHP versus R-CHOP5,6. Los resultados se han presentado en un abstract de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH, por sus siglas en inglés). Los datos de POLARIX se publicaron simultáneamente en el ‘New England Journal of Medicine’ (NEJM). El estudio se está realizando en colaboración con la Asociación para el Estudio del Linfoma (LYSA, por sus siglas en inglés) y la Organización de Investigación Académica del Linfoma (LYSARC, por sus siglas en inglés).
Kymriah®: respuestas sólidas en pacientes de alto riesgo
Según informa también Novartis, Kymriah® (tisagenlecleucel) ha demostrado una gran eficacia en pacientes de alto riesgo con linfoma folicular (LF) en recaída o refractario (r/r) según un análisis de subgrupos de una mediana de seguimiento de aproximadamente 17 meses del estudio pivotal ELARA de Fase II7. En el análisis, los resultados mostraron que Kymriah indujo tasas elevadas de respuestas duraderas en pacientes de la mayoría de los subgrupos de enfermedad de alto riesgo, que por lo general tienen un pronóstico desfavorable. La tasa de respuesta completa (TRC), la tasa de respuesta global (TRG) y la durabilidad de la respuesta (DoR) se mantuvieron en la mayoría de los pacientes en los subgrupos de alto riesgo, a excepción de tres de los nueve subgrupos analizados: aquellos con progresión de la enfermedad dentro de los dos años (POD24), con un volumen tumoral metabólico total (TMTV) elevado y pacientes que habían recibido cinco o más líneas de tratamiento previas7.
Se observaron respuestas altas y duraderas en la población global del estudio ELARA en el que 94 pacientes fueron evaluables para eficacia con una mediana de seguimiento de aproximadamente 17 meses. La TRC fue del 69% (IC del 95%, 60-78), la TRG fue del 86% (IC del 95%, 78-92), la supervivencia libre de progresión (SLP) a 12 meses fue del 67% (IC del 95%, 56-76) y la DoR a los nueve meses fue del 76% (IC del 95%, 65-84). Para los pacientes que tuvieron una respuesta completa (RC), la SLP a los 12 meses fue del 86% (IC del 95%, 74-92) y la tasa de DoR estimada fue del 87% (IC del 95%, 75-93).
Referencias
1. Flinn, I. et al. A First-in-Human Study of YTB323, a Novel, Autologous CD19-Directed CAR-T Cell Therapy Manufactured Using the Novel T-Charge platform, for the Treatment of Patients (Pts) with Relapsed/Refractory (r/r) Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL). Oral Presentation #740. 2021 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting, Dec 11-14, Atlanta, GA and Virtual.
2. Sperling, A. et al. Phase I Study of PHE885, a Fully Human BCMA-Directed CAR-T Cell Therapy for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Manufactured in<2 days Using the T-Charge. Poster #3864. 2021 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting, Dec 11-14, Atlanta, GA and Virtual
3. Engels, B. et al. Preservation of T-Cell Stemness with a Novel Expansionless CAR-T Manufacturing Process, Which Reduces Manufacturing Time to Less Than Two Days, Drives Enhanced CAR-T Cell Efficacy. Abstract #2848. 2021 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting, Dec 11-14, Atlanta, GA and Virtual
4. Bu, D. et al. Identification and Development of PHE885: A Novel and Highly Potent Fully Human Anti-BCMA CAR-T Manufactured with a Novel T-Charge Platform for the Treatment of Multiple Myeloma. Abstract #2770. 2021 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting, Dec 11-14, Atlanta, GA and Virtual.
5. Tilly H, et al. The POLARIX study: polatuzumab vedotin with rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, and prednisone (pola-R-CHP) versus rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisone (R-CHOP) therapy in patients with previously untreated diffuse large B-cell lymphoma. Presented at: ASH Annual Meeting and Exposition; 2021 Dec 11-14. Abstract #LBA-1.
6. Tilly H, et al. Polatuzumab Vedotin in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. New Eng J Med. 2021.
7. Thieblemont, C. et.al. Efficacy of Tisagenlecleucel in Adult Patients with High-Risk Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma: Subgroup Analysis of the Phase II ELARA Study. Abstract #131. 2021 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting, Dec 11-14, Atlanta, GA and Virtual.
