Redacción Farmacosalud.com

Takeda informa que la Food and Drug Administration (FDA) americana ha aprobado LIVTENCITY™ (maribavir) para el tratamiento en adultos y pacientes pediátricos (de 12 años o más y con un peso mínimo de 35 kg) con infección o enfermedad por citomegalovirus (CMV) postrasplante refractaria (con o sin resistencia genotípica) al tratamiento con ganciclovir, valganciclovir, cidofovir o foscarnet¹. En general, con LIVTENCITY (56%; n=131/235) más del doble de pacientes adultos trasplantados con infección o enfermedad por CMV refractaria o resistente (R/R) alcanzó un nivel confirmado de DNAemia del CMV <LLOQ (límite inferior de cuantificación, es decir <137 UI/mL) en la semana 8 (fase final del tratamiento), el criterio de valoración principal del estudio, en comparación con los tratados con terapias antivirales convencionales (24%; n=28/117) (diferencia ajustada: 33%, IC 95%: 23-43; p<0,001).

El CMV es una de las infecciones más comunes y graves postrasplante, con una tasa de incidencia estimada de entre el 16% y el 56% en los receptores de injertos de órganos sólidos y del 30% al 70% en los receptores de trasplantes de células madre hematopoyéticas^2,3. El citomegalovirus se puede desarrollar o reactivarse tras injerto, lo que conlleva graves consecuencias, como la pérdida del órgano trasplantado y el fracaso de la transferencia orgánica^4,5.

“La aprobación por parte de la FDA de LIVTENCITY supone un importante avance”
LIVTENCITY es la segunda nueva entidad molecular de Takeda que recibe la aprobación de la FDA en el año fiscal 2021. Este nueva molécula se dirige al pUL97 del CMV, lo que permite inhibir la replicación del ADN viral, la encapsidación y la salida nuclear^1,6-10.

El citomegalovirus puede comportar incluso la pérdida de la vida del paciente. En los sujetos con una inmunidad comprometida, el CMV provoca complicaciones clínicas que pueden ser mortales^5,11,12. “La aprobación por parte de la FDA de LIVTENCITY supone un importante avance en el tratamiento del citomegalovirus postrasplante, aportando una nueva opción terapéutica a quienes viven con esta infección oportunista potencialmente mortal”, afirma el Dr Roy F. Chemaly, del Departamento de Enfermedades Infecciosas, Control de Infecciones y Salud de los Empleados del Centro Oncológico MD Anderson y de la Universidad de Texas en Houston (Texas). “En los ensayos clínicos, observamos que LIVTENCITY fue estadísticamente superior a las terapias antivirales convencionales a la hora de conseguir el criterio de valoración principal en la semana 8”, agrega.

Antes de la aprobación de la FDA, LIVTENCITY (maribavir) recibió la designación de medicamento huérfano por parte de la FDA para el tratamiento de la viremia y la enfermedad del citomegalovirus clínicamente significativa en enfermos de riesgo, así como la designación de terapia innovadora como tratamiento de la infección y la enfermedad del citomegalovirus en individuos trasplantados resistentes o refractarios a la terapia anterior.

Ensayo TAK-620-303 (SOLSTICE)
LIVTENCITY se evaluó en el ensayo TAK-620-303 (SOLSTICE), un ensayo clínico internacional, multicéntrico, aleatorizado, abierto y con control activo de superioridad en el que se evaluó la eficacia y la seguridad del tratamiento con maribavir o con el tratamiento asignado por el investigador (IAT, terapia antiviral convencional) en 352 receptores adultos de trasplantes de células madre hematopoyéticas y de trasplantes de órganos sólidos con infección por citomegalovirus refractaria, con o sin resistencia, a una o una combinación de terapias antivirales convencionales: ganciclovir, valganciclovir, foscarnet o cidofovir.

Los acontecimientos adversos más comunes que se produjeron en todos los grados fueron: >10% de los pacientes que recibieron maribavir manifestaron alteraciones del gusto, náuseas, diarrea, vómitos y fatiga¹. Una proporción mayor de personas del grupo con el tratamiento antiviral convencional interrumpió la medicación del estudio debido a un acontecimiento adverso en comparación con el grupo tratado LIVTENCITY (32%, n=37/116 frente al 13%, n=31/234, respectivamente)^1,13. Los eventos relacionados con las alteraciones del gusto (46%, n=108/234) fueron generalmente leves y rara vez condujeron a la interrupción de maribavir (1%)^1,13. En el 37% de los pacientes, estos acontecimientos se resolvieron mientras seguían con el tratamiento (duración media de 43 días; rango de 7 a 59 días).

En los sujetos con alteraciones del gusto tras la interrupción del fármaco, la resolución se produjo en el 89%¹. En los pacientes a quienes los síntomas desaparecieron tras la interrupción del medicamento, la duración media de los síntomas fuera del tratamiento fue de 6 días (rango de 2 a 85 días)¹. La mortalidad por todas las causas fue similar en ambos grupos de tratamiento (LIVTENCITY 11%, n=27/235; IAT 11%, n=13/117)¹.

Referencias
1. USPI. Takeda Internal Communication (TAK620-INT) Manufacturing Information. November 2021. 2021 Takeda Pharmaceuticals USA Inc All rights reserved.
2. Azevedo L, Pierrotti L, Abdala E, et al. Cytomegalovirus infection in transplant recipients. Clinics. 2015;70(7):515-523. doi:10.6061/clinics/2015(07)09.
3. Styczynski J. Who Is the Patient at Risk of CMV Recurrence: A Review of the Current Scientific Evidence with a Focus on Hematopoietic Cell Transplantation. Infect Ther. 2018;7:1-16
4. Kotton CN, Kumar D, Caliendo AM, et al. The Third International Consensus Guidelines on the Management of Cytomegalovirus in Solid-organ Transplantation: Transplantation. 2018;102(6):900-931. doi:10.1097/TP.0000000000002191.
5. Cho S-Y, Lee D-G, Kim H-J. Cytomegalovirus Infections after Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Current Status and Future Immunotherapy. Int J Mol Sci. 2019;20(2666):1-17.
6. Wolf et al. Distinct and separate roles for herpesvirus-conserved UL97 kinase in cytomegalovirus DNA synthesis and encapsidation. Proc Natl Acad Sci USA Feb 2001;98(4):1895-900.
7. Biron et al. Potent and Selective Inhibition of Human Cytomegalovirus Replication by 1263W94, a Benzimidazole L Riboside with a Unique Mode of Action. Antimicrobial agents and chemotherapy. Aug 2002, 46(8) 2365–2372.
8. Krosky et al. The Human Cytomegalovirus UL97 Protein Kinase, an Antiviral Drug Target, Is Required at the Stage of Nuclear Egress. J of Vir. Jan 2003, 77 (2). 905-914.
9. Chou & Marousek. Accelerated Evolution of Maribavir Resistance in a Cytomegalovirus Exonuclease Domain II Mutant. J of Vir, Jan 2008, 82 (1) 246-253.
10. Shannon-Lowe & Emery. The effects of maribavir on the autophosphorylation of ganciclovir resistant mutants of the cytomegalovirus UL97 protein. Herpesviridae 2010, 1:4.
11. El Chaer et al. How I treat resistant cytomegalovirus infection in hematopoietic cell transplantation recipients. Blood, 2016
12. Chemaly RF, Chou S, Einsele H, et al. Definitions of Resistant and Refractory Cytomegalovirus Infection and Disease in Transplant Recipients for Use in Clinical Trials. Clin Infect Dis. 2019;68(8):1420-1426. doi:10.1093/cid/ciy696.
13. Data on File, Takeda Pharmaceutical Company Limited, October 2021.