Redacción Farmacosalud.com

AOP Orphan lanza en España Trepulmix^® (treprostinilo sódico), un medicamento indicado para la hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC). Esta terapia, tras el ‘entrenamiento’ pertinente de pacientes y familiares, puede ser aplicada a nivel domiciliario mediante “una bomba ligera portátil para su administración subcutánea continua”, especifica el Dr. Uriel García Ibarz, director médico de AOP Orphan Iberia. Esta compañía espera lanzar próximamente en territorio español ropeginterferón alfa-2b, una monoterapia para el tratamiento de la policitemia vera sin esplenomegalia sintomática. “Hemos iniciado el procedimiento de precio y reembolso y nuestra previsión es que su lanzamiento tenga lugar lo antes posible a lo largo de 2022”, detalla García Ibarz.

Asimismo, para finales de 2022 - principios de 2023 podría llegar landiolol, indicado para la taquicardia supraventricular. Según el experto, “landiolol tiene la semivida de eliminación más corta (de 3 a 4 minutos) y un inicio del efecto ultrarrápido (la frecuencia cardíaca comienza a disminuir inmediatamente después de la finalización de la administración)”. Y, de cara a los años 2024-2025 podrían llegar, en primer lugar, selisistat para la enfermedad de Huntington; este fármaco, argumenta Marco Messina, director general de AOP Orphan Iberia, “ha mostrado propiedades potenciales de modificación de la enfermedad”. En paralelo, también asoma por el horizonte tetrabenazina, cuya aplicación para esta misma afección reduce “los movimientos involuntarios” del paciente, explica Messina.

Dr. Uriel García Ibarz, director médico de AOP Orphan Iberia

-AOP Orphan lanza en España Trepulmix^® (treprostinilo sódico), un medicamento indicado para la hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC). Esta enfermedad rara reduce el flujo sanguíneo y aumenta la presión en los vasos sanguíneos del pulmón¹. ¿Qué síntomas presentan las personas afectas de HPTEC?
La hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC), al igual que otros tipos de hipertensión pulmonar (HP), reduce el flujo sanguíneo y aumenta la presión en los vasos sanguíneos del pulmón. El término ‘tromboembólico’ se refiere a la obstrucción total o parcial de un vaso sanguíneo por un coágulo de sangre que se ha desprendido del lugar donde se formó. Los síntomas más frecuentes son:

-Disnea (dificultad para respirar)
-Mareos
-Cansancio
-Desmayos
-Palpitaciones o latidos cardíacos anormales
-Tos seca
-Dolor torácico
-Tobillos o piernas hinchadas

-El treprostinilo sódico mejora significativamente la capacidad física de estos pacientes². ¿En el mejor de los escenarios, el tratamiento con este fármaco puede llegar a permitir que los enfermos de HPTEC puedan practicar deporte o bien algún tipo de ejercicio físico moderado?
Trepulmix^® está indicado para el tratamiento de la HPTEC en pacientes adultos pertenecientes a las clases funcionales III (pacientes que en reposo no presentan síntomas, pero ven limitadas sus tareas cotidianas por la dificultad para respirar o el cansancio) o IV de la OMS (pacientes que en reposo presentan síntomas y con síntomas graves al realizar cualquier actividad física) y:

◊ HPTEC inoperable
◊ HPTEC persistente o recurrente tras un tratamiento quirúrgico para mejorar la capacidad física.

Las Clases Funcionales de la OMS (Organización Mundial de la Salud) describen la situación -mayor o menor gravedad- del enfermo y sus limitaciones:

• Clase I: pacientes con hipertensión pulmonar (HP) en los que no se observa una limitación de la actividad física habitual; la actividad física normal no causa aumento de síntomas.
• Clase II: pacientes con hipertensión pulmonar que presentan una ligera limitación de la actividad física. No se presentan molestias durante el reposo, pero una actividad física normal causa un aumento de síntomas.
• Clase III: pacientes con hipertensión pulmonar que presentan una marcada limitación de la actividad física. No se presentan molestias durante el reposo, pero una actividad física menor de lo normal causa un aumento de síntomas.
• Clase IV: pacientes con hipertensión pulmonar que son incapaces de realizar ninguna actividad física y que pueden presentar signos de insuficiencia del ventrículo derecho del corazón durante el reposo. Puede aparecer disnea y/o fatiga durante el reposo y los síntomas aumentan durante prácticamente cualquier actividad física.

La prueba de marcha de 6 minutos (PM6M) es la prueba de ejercicio más empleada en los centros especializados en HP y ya orienta sobre la capacidad funcional del paciente con respecto a la realización de actividad física. En este sentido, el principal estudio (estudio CTREPH, en el que participaron 105 pacientes con HPTEC grave que no podían ser operados) concluyó que Trepulmix^® puede mejorar la capacidad física de los pacientes. El principal parámetro para determinar esta mejora fue la distancia recorrida en el test de la marcha de los 6 minutos.

Las Guías Internacionales y Nacionales sobre Hipertensión Pulmonar recomiendan animar a los pacientes a mantenerse activos dentro de los límites de sus síntomas. También se recomienda que los enfermos eviten una actividad física excesiva que les pueda causar síntomas dolorosos; los que presentan una baja forma física deben realizar ejercicios de rehabilitación supervisados. Es importante señalar que los programas de entrenamiento físico deben ser implementados por centros especializados en Hipertensión Arterial Pulmonar y en Rehabilitación de pacientes con deterioro clínico. Además, estas personas deben recibir un tratamiento farmacológico óptimo y estar clínicamente estables antes de comenzar un programa de rehabilitación supervisada.

Por otro lado, se desaconseja la actividad física extenuante y subir a altitudes superiores a los 1.500-2.000 m sin oxígeno suplementario. En definitiva, cada paciente tendrá una situación específica funcional y un tratamiento concreto (quirúrgico, percutáneo y/o farmacológico) que determinará su posibilidad de desarrollar ejercicio físico y en qué medida. Los especialistas en centros expertos y especializados en Hipertensión Pulmonar serán los que aconsejen individualmente a cada sujeto sobre su capacidad de realizar ejercicio físico.

-¿Cuál es la pauta de administración del treprostinilo sódico?
Trepulmix^® se administra por vía subcutánea y de forma crónica hasta que lo decida el médico experto. Se administra por infusión (goteo) bajo la piel utilizando una bomba ligera portátil para controlar la velocidad de infusión. La dosis la calcula el médico experto en función del peso del paciente y se ajusta a sus características clínicas y gravedad. La administración es continua -24 horas- y por vía subcutánea. El paciente debe seguir las instrucciones de su facultativo y profesionales sanitarios para el manejo de la bomba y el recambio de reservorio o jeringa para la medicación. Estos recambios acontecerán según la dosis que tiene asignada el usuario y la velocidad de la bomba. El paciente y/o familiares o cuidadores reciben entrenamiento a este respecto.

-Así pues, el nuevo fármaco se administra mediante infusión por vía subcutánea. Y, por otro lado, el enfermo y sus familiares son 'entrenados' en el manejo de la bomba de infusión y manejo de la medicación. ¿Quiere eso decir que, una vez que el sujeto y su entorno ya están familiarizados con el nuevo tratamiento, la administración del mismo ya puede ser domiciliaria?
Sí, una vez que se entrena al paciente y a los familiares o cuidadores (en su caso) en el hospital, el paciente es dado de alta a su domicilio con una bomba ligera portátil para su administración subcutánea continua.

-Esta nueva terapia evita la formación de coágulos y reduce la presión sanguínea en la arteria pulmonar, mejorando así los síntomas de la HPTEC. ¿Trepulmix^® se puede dosificar según las necesidades de cada enfermo?
Sí, a diferencia de otras opciones terapéuticas, Trepulmix^® está disponible en cuatro concentraciones de 1, 2'5, 5 y 10 mg/ml, por lo que la dosis puede aumentarse según las necesidades de cada persona. La dosis de cada paciente (en ng/kg/min) es individualizada y depende de su situación funcional y peso, siempre a criterio del médico experto que trata al enfermo.

-Trepulmix^® es la única terapia farmacológica para los pacientes pertenecientes a la clase funcional IV que no toleran el estimulador de la guanilato ciclasa soluble o necesitan un tratamiento de combinación. Además, Trepulmix^® es la única prostaciclina aprobada para el tratamiento de pacientes con HPTEC no operables. ¿Esto significa que el treprostinilo sódico puede llegar a salvar vidas?
Los resultados del ensayo CTREPH muestran que Trepulmix^® subcutáneo a largo plazo es seguro y eficaz, lo que conduce a mejoras en la distancia del PM6M, la hemodinámica, la clase funcional de la OMS y los niveles de NT-proBNP en estos pacientes. En un estudio abierto no controlado realizado en Viena (equipo de la Dra. Irene Lang)³, se investigó treprostinilo administrado subcutáneamente en pacientes con HPTEC grave inoperable. Entre septiembre de 1999 y septiembre de 2005, se incluyeron 25 pacientes con clases funcionales de la OMS III y IV. Para los análisis comparativos se utilizó un grupo histórico de 31 sujetos de ese mismo centro con HPTEC inoperable emparejados por la gravedad de la enfermedad. Concluyeron que treprostinilo mejoraba la capacidad de ejercicio, la hemodinámica y la supervivencia en pacientes con HPTEC grave inoperable.

El registro prospectivo observacional⁴ más largo realizado hasta ahora de pacientes tratados con treprostinilo subcutáneo fue publicado por el centro vienés. Este registro prospectivo difiere de los estudios y registros publicados anteriormente debido a la inclusión de pacientes que padecían HPTEC y debido a un alto porcentaje de pacientes en Clase Funcional IV (49%) de la OMS. Las tasas de supervivencia global a 1, 5 y 9 años fueron del 84%, 53%, y 33%, respectivamente. Aquellos que toleraron el tratamiento subcutáneo durante más de 6 meses sobrevivieron más tiempo con tasas de supervivencia del 96%, 78% y 57% a 1, 5 y 9 años, respectivamente.

-En otro orden de cosas, su compañía espera poder comercializar próximamente varios medicamentos en España. De entrada, para 2022 se prevén novedades en el ámbito de la hemato-oncología: el ropeginterferón alfa-2b, una monoterapia para el tratamiento de la policitemia vera sin esplenomegalia sintomática.
Desde enero de 2021, la AEMPS (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios) -a través de la Plataforma de Medicamentos en Uso Especial (MSE)- ha autorizado ropeginterferón alfa-2b como monoterapia en adultos para el tratamiento de la policitemia vera sin esplenomegalia sintomática. Recientemente, hemos iniciado el procedimiento de precio y reembolso y nuestra previsión es que su lanzamiento tenga lugar lo antes posible a lo largo de 2022.

-Para finales de 2022 - principios de 2023 podría llegar landiolol, indicado para la taquicardia supraventricular. ¿Qué más puede decirnos acerca de este tratamiento?
Landiolol (un β-bloqueante) es un antagonista adrenérgico intravenoso β1 superselectivo de acción ultracorta que disminuye la frecuencia cardíaca de manera efectiva con menos efecto negativo sobre la presión arterial o la contractilidad miocárdica. En comparación con otros betabloqueantes, landiolol tiene la semivida de eliminación más corta (de 3 a 4 minutos) y un inicio del efecto ultrarrápido (la frecuencia cardíaca comienza a disminuir inmediatamente después de la finalización de la administración). Landiolol se administra a pacientes críticos, es decir, con taquicardia supraventricular y para el control rápido de la frecuencia ventricular en pacientes con fibrilación auricular o aleteo auricular en circunstancias perioperatorias, postoperatorias o de otro tipo en las que sea deseable el control a corto plazo de la frecuencia ventricular con un tratamiento de acción corta. También está indicado para la taquicardia sinusal no compensatoria cuando, a juicio del médico, la frecuencia cardíaca rápida requiera una intervención específica.

Marco Messina, director general de AOP Orphan Iberia

-También hay fármacos para afecciones neurológicas con horizontes de comercialización de cara a los años 2024-2025. ¿Podría adelantarnos algo sobre ellos?
Así es. Por un lado, contamos con selisistat para la enfermedad de Huntington (también conocida como Corea de Huntington), un trastorno cerebral hereditario que suele manifestarse entre los 30 y los 50 años y que afecta en diversos grados a la memoria, las emociones y el movimiento de la persona. Hasta ahora, las terapias farmacológicas existentes son meramente sintomáticas. Selisistat es un inhibidor altamente selectivo de SIRT1, que en estudios experimentales previos ha mostrado propiedades potenciales de modificación de la enfermedad en una serie de enfermedades neurodegenerativas. Los datos in vitro sugieren, además, que selisistat podría tener el potencial de actuar como inductor químico para generar neuronas funcionalmente activas. Por el momento, este candidato a fármaco ha sido probado clínicamente en estudios de fase I y de fase II y ha demostrado ser seguro y tolerarse bien.

Y, por otro lado, hay Tetmodis, ya disponible en Portugal para el tratamiento de los trastornos motores hipercinéticos de la enfermedad de Huntington, una enfermedad rara y neurológica de tipo hereditario, como explicaba anteriormente. La tetrabenazina (principio activo de este medicamento) también se utiliza en etiologías como la discinesia tardía, los tics y la distonía. Este medicamento reduce la cantidad de dopamina disponible para interactuar con determinadas células nerviosas, disminuyendo así los movimientos involuntarios. La dopamina es una sustancia química que se comunica entre determinadas células nerviosas del cerebro. En los pacientes con la enfermedad de Huntington, este sistema está hiperactivo y da lugar a movimientos anormales.

-Con el lanzamiento de treprostinilo sódico, AOP Orphan -compañía originaria de Austria y especializada en enfermedades raras- aterriza definitivamente en España, donde ya cuenta con dos fármacos: treprostinilo para la hipertensión arterial pulmonar (HAP) y argipresina para la hipotensión refractaria a catecolaminas asociada a shock séptico. ¿Qué previsiones de crecimiento tienen en territorio español?
Nuestro objetivo principal es dar respuesta a las necesidades de los pacientes con enfermedades raras y poder ofrecerles opciones terapéuticas que contribuyan a mejorar sus vidas. Por ello, estamos trabajando para seguir ampliando nuestro portfolio. Contando también con otros futuros lanzamientos en España en las áreas de Hemato-Oncología y Medicina Intensiva, entre 2022-23 se prevé alcanzar unos ingresos de entre 5-7 millones de euros. En este sentido, también estamos potenciando nuestra estructura como compañía. Actualmente somos 7 empleados, pero prevemos más incorporaciones entre finales de 2021 y principios de 2022.

Referencias
1. Lang IM and Madani M. Update on chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Circulation. 2014;130:508-18.
2. https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(18)30367-9/fulltext
3. Skoro-Sajer N, Bonderman D, Wiesbauer F, Harja E, Jakowitsch J, Klepetko W, Kneussl MP, Lang IM. Treprostinil for severe inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension. J Thromb Haemost. 2007 Mar;5(3):483-9. doi: 10.1111/j.1538-7836.2007.02394.x. PMID: 17319903.
4. Sadushi-Koliçi R, Skoro-Sajer N, Zimmer D, et al. Long-term treatment, tolerability, and survival with sub-cutaneous treprostinil for severe pulmonary hypertension. J Heart Lung Transplant. 2012;31 (7) :735-743.