Redacción Farmacosalud.com
En un artículo publicado en ‘BRAIN’, una revista científica sobre neurología, Anna Doeser et al (1) aportan pruebas sobre cómo la eslicarbazepina, el principal metabolito del acetato de eslicarbazepina, supera un mecanismo de resistencia celular frente a los fármacos antiepilépticos convencionales. Además, el acetato de eslicarbazepina mostró un efecto antiepileptogénico en un modelo animal de epilepsia crónica, probablemente asociado con la inhibición inducida por la eslicarbazepina de los canales Cav3.2 tipo T Ca2+, que se han demostrado mediadores clave en la epileptogénesis (1). El acetato de eslicarbazepina es un fármaco antiepiléptico de investigación del grupo BIAL, aprobado por la Unión Europea (Zebinix®), Estados Unidos y Canadá (Aptiom®), para el tratamiento adyuvante de los adultos con crisis epilépticas parciales (2,3), han apuntado fuentes de BIAL. A grandes rasgos, la epilepsia es una enfermedad neurológica crónica caracterizada por descargas anormales de la actividad neuronal que pueden provocar convulsiones.
Autor/a: Obscenity
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El tejido epiléptico crónico se obtuvo de pacientes con epilepsia que se sometieron a cirugía cerebral para intentar controlar las convulsiones y de ratones a los que previamente se les había inducido epilepsia crónica. Los estudios electrofisiológicos llevados a cabo en células del hipocampo derivadas de dichos tejidos mostraron que la eslicarbazepina mantenía su actividad en los canales de sodio, con efectos adicionales significativos frente a la carbamazepina (un fármaco antiepiléptico clásico) (1). Los efectos antiepileptogénicos se ensayaron en un modelo animal estándar de epilepsia crónica. El acetato de eslicarbazepina se administró temporalmente (vía oral, una vez al día durante 6 semanas) comenzando nueve días después de la inducción de la epilepsia en ratones mediante inyección de pilocarpina. Los ratones de control fueron tratados con placebo en vez de con acetato de eslicarbazepina, durante el mismo periodo de 6 semanas. De manera sustancial, ocho semanas después de finalizar el tratamiento, los ratones que habían sido tratados con acetato de eslicarbazepina mostraron de manera significativa menos convulsiones espontáneas y una reducción pronunciada en los marcadores neuropatológicos. Por lo tanto, el acetato de eslicarbazepina demostró ser el primer fármaco aprobado para uso en humanos que produce efectos antiepileptogénicos notables en modelos animales (1).
Estudiar los potenciales efectos epileptogénicos en humanos
Estos hallazgos son de vital importancia porque las dos mayores limitaciones de los tratamientos actualmente disponibles para la epilepsia son que alrededor de un tercio de los pacientes no consiguen ser controlados a pesar de tratárseles con fármacos anticonvulsivos y que los tratamientos actualmente disponibles hasta ahora actúan principalmente inhibiendo la actividad convulsiva, pero no atacan el proceso subyacente de la enfermedad (4,5).
“Esta publicación ofrece un explicación de por qué algunos pacientes con resistencia a la carbamazepina respondieron al acetato de eslicarbazepina en los ensayos previos a la fase III. También cabe resaltar que los autores han presentado pruebas que indican que el acetato de eslicarbazepina puede tener efectos antiepileptogénicos, lo que, por supuesto, debe confirmarse mediante estudios llevados a cabo en humanos”, comenta Holger Lerche, del Departamento de Neurología y Epileptología de la Universidad de Tubinga (Alemania). Según el profesor Patrício Soares-da-Silva, jefe del departamento de I+D de BIAL, a partir de ahora se “evaluará, junto con la comunidad científica y los expertos en epilepsia clínica, la posibilidad y las mejores opciones para seguir estudiando los potenciales efectos epileptogénicos del acetato de eslicarbazepina en humanos”.
Referencias:
1. Doeser A, Dickhof G, et al. Targeting pharmacoresistant epilepsy and epileptogenesis with a dual-purpose antiepileptic drug. Brain. 2014. First published online: 3 December 2014.
2. European Medicines Agency. Zebinix (eslicarbazepine acetate): EU summary of product characteristics. Available from: http://www.ema.europa.eu (accessed 27 September 2014)
3. Sunovion Pharmaceuticals Inc. Aptiom® (eslicarbazepine acetate) tablets, for oral use: US prescribing information. Available from: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/022416s000lbl.pdf. (accessed 27 September 2014).
4. Brodie MJ, Barry SJ, Bamagous GA et al. Patterns of treatment response in newly diagnosed epilepsy. Neurology. 2012;15;78(20):1548-54.
5. Trinka E, Brigo F. Antiepileptogenesis in humans: disappointing clinical evidence and ways to move forward. Current Opinion in Neurology. 2014;27:227–235
