Redacción Farmacosalud.com

La firma GAT Therapeutics, con sede en el Parque Científico de la Universidad de Barcelona (PCB-UB), avanza en el desarrollo de GTX-11, un nuevo candidato a fármaco oral para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI). Los resultados preclínicos, publicados en la revista científica ‘Frontiers in Pharmacology’, demuestran que GTX-11 reduce significativamente la fibrosis pulmonar, la inflamación y las alteraciones vasculares en distintos modelos experimentales¹.

La investigación se ha llevado a cabo en colaboración con el grupo de la Dra. Maria Molina-Molina en el Hospital de Bellvitge y el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL, en l’Hospitalet de Llobregat, en Barcelona), y el grupo del Dr. Javier Milara en la Fundación de Investigación Hospital General Universitario de Valencia (FIHGUV) y Universidad de Valencia (UV), que han aportado capacidades clave en biología celular y modelos experimentales avanzados. Ambos grupos son referentes internacionales en investigación traslacional en enfermedades respiratorias. En especial, la participación de la Dra. Molina, reconocida experta en afecciones pulmonares intersticiales, ha reforzado la relevancia clínica del estudio.

Efectos comparables o incluso superiores a los observados con los tratamientos actuales
Los resultados obtenidos confirman el potencial terapéutico de GTX-11, que en los ejemplares estudiados logró reducir de forma significativa la fibrosis pulmonar, la inflamación y la remodelación vascular. En determinados parámetros experimentales, sus efectos han sido comparables o incluso superiores a los observados con los tratamientos utilizados actualmente en la práctica clínica, nintedanib y pirfenidona.

En estos estudios preclínicos, GTX-11 ha demostrado mejorar la supervivencia en un modelo experimental de fibrosis pulmonar inducida por bleomicina. El tratamiento redujo de manera significativa la inflamación pulmonar, limitó las alteraciones vasculares asociadas a la patología y disminuyó la activación de las células responsables de la formación de tejido cicatricial, responsable de la fibrosis. Estos efectos están relacionados con su capacidad para disminuir la señalización de la vía del TGF-β1, una citocina clave en el desarrollo de la acción fibrótica, lo que se traduce en menos cicatrización, menor inflamación y un posible retraso en la progresión de la enfermedad.

El estudio cuenta también con ensayos en células humanas procedentes tanto de pulmones sanos como de pacientes con enfermedad pulmonar intersticial fibrótica, reforzando la relevancia clínica de los resultados.

Para la Dra. Maria Molina, directora científica del IDIBELL, jefa del grupo de investigación en Neumología del mismo centro y médica de la Unidad Intersticial de Enfermedades Pulmonares del Hospital de Bellvitge, “uno de los aspectos más relevantes del estudio es haber validado el efecto antifibrótico en fibroblastos primarios derivados de pacientes con enfermedad intersticial. En estas células, GTX-11 redujo de forma consistente la respuesta profibrótica, además de disminuir la producción de mediadores inflamatorios. Estos resultados refuerzan la relevancia clínica y traslacional del candidato, porque muestran actividad en un modelo humano directamente relacionado con la biología de la enfermedad”.

“En el modelo de fibrosis pulmonar inducida por bleomicina, el tratamiento con GTX-11 no sólo disminuyó de manera significativa la fibrosis, sino que también redujo la inflamación pulmonar y aportó un hallazgo diferencial: una mejora clara de la disfunción vascular asociada a la enfermedad. Este conjunto de resultados sugiere un impacto sobre los tres ejes principales de la patología: fibrosis, inflamación y alteraciones vasculares”, explica el Dr. Milara. El nuevo programa forma parte del proyecto CPP2021-008747, financiado por MICIU/AEI/10.13039/501100011033 y por la Unión Europea “NextGenerationEU”/ PRTR”.

Seguridad demostrada en humanos: finalización exitosa de la Fase I
En paralelo al desarrollo preclínico, GAT Therapeutics ha completado recientemente con éxito el ensayo clínico de Fase I (GTX-PH1-001). El estudio, realizado en voluntarios sanos, confirmó que GTX-11 presenta un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable, permitiendo caracterizar su farmacocinética y establecer las bases para su avance hacia estudios de seguridad y eficacia en personas.

La fibrosis pulmonar idiopática es la forma más frecuente de enfermedad pulmonar intersticial fibrótica y se caracteriza por una pérdida progresiva de la función respiratoria. Se trata de una patología grave y de evolución impredecible que afecta a miles de personas en todo el mundo, principalmente a adultos de edad avanzada. La esperanza de vida tras el diagnóstico es tan sólo de dos a cinco años y a pesar de los avances médicos de los últimos años, la comunidad científica coincide en que continúa siendo una afección sin cura y con necesidades médicas no cubiertas. Las opciones terapéuticas son limitadas y, en los casos más avanzados, el trasplante de pulmón continúa siendo la única alternativa de curación.

En este contexto, GTX-11 surge como una nueva vía de investigación. Se trata de un fármaco de administración oral desarrollado a partir de un carotenoide marino llamado fucoxantina, una sustancia natural presente en determinadas algas y que ha despertado interés científico por su papel en los procesos de inflamación y fibrosis. Los estudios realizados demuestran la capacidad de GTX-11 para frenar el avance de la fibrosis pulmonar al reducir la activación de los fibroblastos, las células responsables del daño pulmonar, y limitar la acumulación de tejido cicatricial. Estos resultados refuerzan su potencial como una futura opción terapéutica para una enfermedad que sigue contando con pocas alternativas.

Tras la finalización exitosa de la Fase I, GAT Therapeutics prepara el inicio de un ensayo clínico de Fase II para evaluar la seguridad, tolerancia y eficacia de GTX-11 en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática. Para ello, la compañía está estructurando una nueva ronda de inversión destinada a financiar el desarrollo clínico y acelerar el posicionamiento del programa en el ámbito internacional.

ÓPTIMO: soluciones para la baja adherencia al tratamiento de la EPOC

En otro orden de cosas, cabe decir que la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es un trastorno heterogéneo que se caracteriza por síntomas respiratorios crónicos como disnea, tos y expectoraciones, ocasionados por anomalías de las vías respiratorias (bronquitis, bronquiolitis) y/o de los alveolos (enfisema) que provocan una obstrucción persistente, y a menudo progresiva, del flujo de aire. La falta de adherencia al tratamiento es un reto importante en el manejo de esta patología respiratoria. Por este motivo, nace ÓPTIMO (OPtimización de la Terapia Inhalada para la Mejora del cOntrol de la EPOC), un consenso de especialistas en Neumología, Medicina Interna y Atención Primaria que pretende contribuir a la mejora de los resultados clínicos en estos pacientes y de su calidad de vida.

De acuerdo con diferentes estudios, las tasas de no adherencia terapéutica oscilan entre un 22% y un 93% de los sujetos con EPOC que reciben tratamiento. Existe, por tanto, la necesidad de conocer las razones y las consecuencias negativas de este bajo cumplimiento y de llevar a cabo estrategias que permitan mejorar los resultados en salud de estos pacientes. Para cubrir esa necesidad y tratar de identificar e implementar soluciones que puedan contribuir a reducir el impacto negativo del bajo cumplimiento terapéutico en la calidad de vida del paciente y mejoren su control, surge ÓPTIMO, un consenso integrado por especialistas en EPOC.

Referencias
1. Montes-Worboys A, Milara J, Farrera C, Fernández-Asensio C, Sánchez-Díez S, Mercadé J, et al. GTX-11 attenuates lung fibrosis, inflammation and vascular remodeling in preclinical models of lung fibrotic disease. Front. Pharmacol. 2026;16:1671132. doi: 10.3389/fphar.2025.1671132.