Redacción Farmacosalud.com

Imfinzi (durvalumab), de AstraZeneca, en combinación con el tratamiento estándar de quimioterapia FLOT (fluorouracilo, leucovorina, oxaliplatino y docetaxel) ha sido aprobado en la Unión Europea (UE) para el tratamiento de adultos con adenocarcinoma gástrico y de la unión gastroesofágica (UGE) resecable, en estadio temprano y localmente avanzado (estadios II, III, IVA). El régimen incluye dos ciclos del fármaco en combinación con quimioterapia antes y después de la cirugía seguidos de monoterapia con el fármaco¹.

El visto bueno a durvalumab se basa en el ensayo de Fase III MATTERHORN, que demostró mejoras estadísticamente significativas y clínicamente relevantes en la supervivencia libre de eventos y en supervivencia global. La aprobación por parte de la Comisión Europea sigue a la opinión positiva del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) y se basa en los resultados positivos del ensayo de fase III MATTERHORN, publicados en 'The New England Journal of Medicine'. El cáncer gástrico es la quinta causa principal de muerte por tumor a nivel mundial, con casi un millón de personas diagnosticadas cada año^2-6.

“Casi el 70% de los pacientes seguían vivos tres años después del tratamiento”
El Dr. Josep Tabernero, jefe del Departamento de Oncología Médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron y director del Instituto de Oncología de Vall d’Hebron (VHIO, en Barcelona) e investigador principal del ensayo, afirma que “a pesar de la cirugía con intención curativa y la quimioterapia, los pacientes con cáncer gástrico y de la unión gastroesofágica resecable aún se enfrentan a altas tasas de recurrencia y una necesidad urgente de mejorar la supervivencia a largo plazo. En MATTERHORN, casi el 70% de los pacientes seguían vivos tres años después del tratamiento con este régimen perioperatorio⁴.

Esta aprobación en la UE brinda a los pacientes un régimen de inmunoterapia que extiende la supervivencia en este entorno temprano y está destinado a convertirse en el nuevo estándar de tratamiento”.

En un análisis intermedio planificado, los sujetos tratados con durvalumab + FLOT demostraron una reducción del 29% en el riesgo de progresión de la enfermedad, recurrencia o muerte en comparación a la quimioterapia sola (basado en un hazard ratio [HR] de Supervivencia Libre de Eventos (SLE) a los dos años de 0,71; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,58–0,86; p<0,001). La mediana estimada de la SLE aún no se alcanzaba para el brazo del fármaco, frente a los 32,8 meses para el brazo comparador. Se estima que el 78,2% de los individuos tratados con este régimen perioperatorio no presentaron eventos al cabo de un año, frente al 74,0% en el brazo comparador; la tasa estimada de SLE a 24 meses fue del 67,4% frente al 58,5%, respectivamente³.

Reducción del riesgo de muerte en un 22% en comparación con quimioterapia
En el análisis final de la supervivencia global (SG), los resultados demostraron que el régimen perioperatorio del fármaco y FLOT demostró una mejora estadística y clínicamente significativa en la supervivencia, reduciendo el riesgo de muerte en un 22% en comparación con la quimioterapia sola (basado en un HR de 0,78; IC 95% 0,63-0,96; p=0,021). En cada hito preespecificado de SG posterior, las curvas de supervivencia indicaban una separación creciente, señalando un beneficio mayor a lo largo del tiempo para el régimen basado en el medicamento. Se observó un beneficio para la SG independientemente del estado del PD-L1 tumoral.

El perfil de seguridad para durvalumab y FLOT fue coherente con los perfiles conocidos de cada medicamento, y el porcentaje de pacientes que completaron la cirugía fue similar en comparación con la quimioterapia sola. Los eventos adversos de grado 3 o superior por cualquier causa fueron similares entre ambos brazos (71,6% para el brazo con el medicamento en investigación y FLOT; 71,2% para el brazo comparador). El nuevo régimen terapéutico está aprobado en Estados Unidos y otros países con esta misma indicación basada en los resultados del MATTERHORN^3,7.

Cáncer gástrico: su incidencia ha ido aumentando en menores de 50 años
El cáncer gástrico (de estómago) es el quinto cáncer más común en el mundo y la quinta causa principal de mortalidad por tumor. Casi un millón de nuevos pacientes fueron diagnosticados con cáncer gástrico en 2022, con aproximadamente 660.000 muertes reportadas a nivel mundial. En muchas regiones, su incidencia ha ido aumentando en pacientes menores de 50 años, junto con otras neoplasias malignas gastrointestinales (GI). El cáncer de la unión gastroesofágica o UGE es un tumor maligno que se origina y abarca la zona donde el esófago se conecta con el estómago^6,8,9.

La recurrencia de la enfermedad es común en enfermos con cáncer gástrico resecable a pesar de someterse a una cirugía con intención curativa y tratamiento con quimioterapia neoadyuvante/adyuvante. Aproximadamente uno de cada cuatro pacientes con cáncer gástrico que se someten a cirugía desarrolla una enfermedad recurrente dentro del primer año, mientras que la tasa de supervivencia a cinco años sigue siendo baja, con menos de la mitad de los sujetos vivos a los cinco años^10-11.

MATTERHORN es un ensayo de Fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico y global, que evalúa durvalumab como tratamiento perioperatorio para personas con cáncer gástrico y cáncer de la unión gastroesofágica o UGE resecables en estadio II-IVA. La terapia perioperatoria incluye el tratamiento antes y después de la cirugía, también conocido como terapia neoadyuvante/adyuvante. En el ensayo, 948 pacientes fueron aleatorizados para recibir una dosis fija de 1500 mg del fármaco más quimioterapia FLOT o placebo más quimioterapia FLOT cada cuatro semanas durante dos ciclos antes de la cirugía. Esto fue seguido del tratamiento o placebo cada cuatro semanas durante hasta 12 ciclos tras la cirugía (incluyendo dos ciclos del medicamento o placebo más quimioterapia FLOT y 10 ciclos adicionales de este medicamento en investigación o placebo en monoterapia).

Un anticuerpo monoclonal con varias indicaciones oncológicas
Durvalumab es un anticuerpo monoclonal humano que se une a la proteína PD-L1 y bloquea la interacción de PD-L1 con las proteínas PD-1 y CD80, contrarrestando los mecanismos de evasión tumoral y liberando la inhibición de las respuestas inmunes. En el cáncer gastrointestinal, está aprobado en combinación con quimioterapia en cáncer de vías biliares localmente avanzado o metastásico y en combinación con tremelimumab en carcinoma hepatocelular (CHC) irresecable. También está aprobado como monoterapia en CHC irresecable en Japón y la UE^1,12.

Además de sus indicaciones en tumores gastrointestinales, este fármaco es el estándar de tratamiento global basado en SG en el entorno de intención curativa del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) estadio III irresecable en pacientes cuya enfermedad no ha progresado tras quimiorradioterapia (QRT). Además, está aprobado como tratamiento perioperatorio en combinación con quimioterapia neoadyuvante en CPNM resecable, y en combinación con un ciclo corto de tremelimumab y quimioterapia para el tratamiento de CPNM metastásico. También está indicado en tumor pulmonar microcítico en estadio limitado en individuos cuya afección no ha progresado después de recibir QRT con platino, y en combinación con quimioterapia en estadio extenso^12-14.

Como tratamiento perioperatorio en combinación con quimioterapia neoadyuvante tiene luz verde en Estados Unidos, la UE12, Japón y otros países para pacientes con cáncer de vejiga músculo-invasivo según los resultados del ensayo de Fase III NIAGARA. Además, en mayo de 2025, este fármaco más la terapia de Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en inducción y mantenimiento cumplió el objetivo principal de supervivencia libre de enfermedad para pacientes con tumor vesical no músculo invasivo de alto riesgo en el ensayo de Fase III POTOMAC^12,15-17.

Este medicamento en combinación con quimioterapia seguida del mismo fármaco en monoterapia está aprobado como tratamiento de primera línea para cáncer de endometrio avanzado primario o recurrente (enfermedad con deficiencia en la reparación de desajustes solo en EE.UU. y la UE). Además, en combinación con quimioterapia seguida de olaparib está aprobado para pacientes con cáncer de endometrio avanzado o recurrente de desajustes competente en la UE y Japón^12,18.

Referencias
1. CIMA: FICHA TECNICA IMFINZI 50 MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION (aemps.es) Último acceso: marzo de 2026.
2. MATTERHORN: Disponible en Assessing Durvalumab and FLOT Chemotherapy in Resectable Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer Último acceso: marzo de 2026
3. Janjigian YY, et al. Perioperative Durvalumab in Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer. The New England Journal of Medicine 2025. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2503701
4. Tabernero J. et al. Final overall survival (OS) and the association of pathological outcomes with event-free survival (EFS) in MATTERHORN: A randomised, phase III study of durvalumab (D) plus 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel (FLOT) in resectable gastric / gastroesophageal junction (G / GEJ) adenocarcinoma. Annals of Oncology (2025) 36 (suppl_2): S1-S60.
5. Imfinzi - opinion on variation to marketing authorization. European Medicines Agency. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/variation/imfinzi. Último acceso: marzo de 2026.
6. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Stomach Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/7-stomach-fact-sheet.pdf. Último acceso: marzo de 2026.
7. Li Y, et al. Global burden of young-onset gastric cancer: a systematic trend analysis of the global burden of disease study 2019. Gastric Cancer 2024; 27(4): 684-700. doi: 10.1007/s10120-024-01494-6
8. FDA approves durvalumab for resectable gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma. Último acceso: marzo de 2026.
9. National Cancer Institute. Gastroesophageal junction. Disponible en: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/gastroesophageal-junction. Último acceso: marzo de 2026.
10. Li Y, et al. Postoperative recurrence of gastric cancer depends on whether the chemotherapy cycle was more than 9 cycles. Medicine 2022; 101(5): e28620. DOI: 10.1097/MD.0000000000028620
11. Ilic M, Ilic I. Epidemiology of stomach cancer. World J Gastroenterol 2022; 28(12): 1187-203. DOI: 10.3748/wjg.v28.i12.1187
12. Imfinzi | European Medicines Agency (EMA). Último acceso: marzo de 2026.
13. FDA approves neoadjuvant/adjuvant durvalumab for resectable non-small cell lung cancer | FDA Último acceso: marzo de 2026.
14. FDA approves durvalumab for limited-stage small cell lung cancer | FDA Último acceso: marzo de 2026.
15. FDA approves durvalumab for muscle invasive bladder cancer. Último acceso: marzo de 2026.
16. POTOMAC. Disponible en: Assessment of Efficacy and Safety of Durvalumab Plus BCG Compared to the Standard Therapy With BCG in Non-muscle Invasive Bladder Cancer (POTOMAC). Último acceso: marzo de 2026.
17. De Santis M, et al. Durvalumab in combination with BCG for BCG-naive, high-risk, non-muscle-invasive bladder cancer (POTOMAC): final analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet 2025; 406 (10516): 2221 – 34. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)01897-5/abstract.
18. FDA approves durvalumab with chemotherapy for mismatch repair deficient primary advanced or recurrent endometrial cancer | FDA Último acceso: marzo de 2026.